Gruppo farmacologico - Antidepressivi

Sono esclusi i farmaci del sottogruppo. Abilitare

Descrizione

I farmaci che alleviano specificamente la depressione sono apparsi alla fine degli anni '50. Nel 1957 fu scoperto l'iproniazide, che divenne l'antenato di un gruppo di antidepressivi - inibitori MAO e imipramina, sulla base dei quali furono ottenuti antidepressivi triciclici.

Secondo i concetti moderni, in condizioni depressive, si ha una diminuzione della trasmissione sinaptica serotoninergica e noradrenergica. Pertanto, l'accumulo di serotonina e noradrenalina nel cervello è considerato un collegamento importante nel meccanismo d'azione degli antidepressivi. Gli inibitori delle MAO bloccano la monoamino ossidasi, un enzima che causa la deaminazione ossidativa e l'inattivazione delle monoammine. Attualmente sono note due forme di MAO - tipo A e tipo B, che differiscono per i substrati esposti alla loro azione. La MAO di tipo A causa principalmente la deaminazione di norepinefrina, adrenalina, dopamina, serotonina, tiramina e MAO di tipo B - deaminazione di feniletilamina e alcune altre ammine. Esistono inibizioni competitive e non competitive, inibizioni reversibili e irreversibili. Si può osservare la specificità del substrato: un effetto predominante sulla deaminazione di varie monoamine. Tutto ciò influisce in modo significativo sulle proprietà farmacologiche e terapeutiche di vari inibitori delle MAO. Quindi, iproniazide, nialamide, fenelzina, tranilcipromina bloccano irreversibilmente il tipo A MAO e pirindolo, tetrindolo, metralindolo, eprobemide, moclobemide, ecc. Hanno un effetto selettivo e reversibile su di esso..

Gli antidepressivi triciclici prendono il nome dalla loro caratteristica struttura triciclica. Il meccanismo della loro azione è associato all'inibizione della ricaptazione dei neurotrasmettitori monoammine da parte delle terminazioni nervose presinaptiche, con conseguente accumulo di mediatori nella fessura sinaptica e attivazione della trasmissione sinaptica. Gli antidepressivi triciclici, di regola, riducono simultaneamente il sequestro di varie ammine neurotrasmettitori (norepinefrina, serotonina, dopamina). Recentemente sono stati creati antidepressivi che bloccano prevalentemente (selettivamente) la ricaptazione della serotonina (fluoxetina, sertralina, paroxetina, citalopram, escitalopram, ecc.).

Esistono anche i cosiddetti antidepressivi "atipici", che differiscono da quelli "tipici" sia per struttura che per meccanismo d'azione. Sono comparsi preparati di struttura bi- e quadriciclica, in cui non è stato riscontrato alcun effetto pronunciato né sul sequestro dei neurotrasmettitori né sull'attività della MAO (mianserina, ecc.).

Una proprietà comune a tutti gli antidepressivi è il loro effetto timolettico, cioè un effetto positivo sulla sfera affettiva del paziente, accompagnato da un miglioramento dell'umore e dello stato mentale generale. Diversi antidepressivi differiscono, tuttavia, nella somma delle loro proprietà farmacologiche. Quindi, nell'imipramina e in alcuni altri antidepressivi, l'effetto timolettico è combinato con uno stimolante e in amitriptilina, pipofezin, fluacizina, clomipramina, trimipramina, doxepina, la componente sedativa è più pronunciata. La maprotilina combina un'azione antidepressiva con effetti ansiolitici e sedativi. Gli inibitori delle MAO (nialamide, eprobemide) hanno proprietà stimolanti. Pirlindol, rimuovendo i sintomi della depressione, mostra attività nootropica, migliora le funzioni "cognitive" ("cognitive") del sistema nervoso centrale.

Gli antidepressivi hanno trovato applicazione non solo nella pratica psichiatrica, ma anche per il trattamento di numerose malattie neurovegetative e somatiche, per le sindromi dolorose croniche, ecc..

L'effetto terapeutico degli antidepressivi, sia nella somministrazione orale che parenterale, si sviluppa gradualmente e di solito si manifesta in 3-10 o più giorni dall'inizio del trattamento. Ciò è dovuto al fatto che lo sviluppo dell'effetto antidepressivo è associato all'accumulo di neurotrasmettitori nell'area delle terminazioni nervose e ai cambiamenti adattativi che emergono lentamente nella circolazione dei neurotrasmettitori e nella sensibilità dei recettori cerebrali ad essi..

Tabella di classificazione degli antidepressivi

ANTI-DEPRESSANTI NELLA PRATICA MEDICA GENERALE. EFFICIENZA E SICUREZZA DELLA TERAPIA.
"PHARMindex-Praktik" numero 5 data di rilascio 2003 pp. 22-32 Proposte di produttori e fornitori, descrizioni dalla "Encyclopedia of Medicines" per i farmaci menzionati nell'articolo:

Il significato medico generale del problema della depressione è determinato dalla diffusa prevalenza di disturbi depressivi nella popolazione generale, da una tendenza al decorso prolungato e dalla cronicità e da un alto rischio di suicidio. L'aumento del numero di pazienti con disturbi depressivi ha un impatto crescente sugli aspetti socio-psicologici ed economici della vita e della salute della società..

Secondo studi clinici ed epidemiologici, gli stati depressivi sono osservati nel 20-40% dei pazienti nella pratica medica generale. I disturbi depressivi concomitanti influenzano negativamente il decorso e la prognosi delle malattie somatiche.

Il riconoscimento della depressione nella pratica medica generale è spesso difficile a causa dell'atipicità del quadro clinico e del "mascheramento" delle manifestazioni della depressione come patologia somatica. A questo proposito, molti pazienti per lungo tempo non rientrano nel campo visivo degli psichiatri, non ricevono cure mediche qualificate. L'invio iniziale di un paziente depresso a un medico generico è la regola piuttosto che l'eccezione..

La terapia antidepressiva è il trattamento principale per le condizioni depressive. Insieme a questo, la base per la prescrizione di antidepressivi ai pazienti della rete medica generale è una vasta gamma di disturbi mentali ansio-fobici, ossessivo-compulsivi e somatoformi..

Gli antidepressivi (timoanalettici) sono farmaci che normalizzano l'effetto depressivo alterato, aiutando a ridurre i disturbi ideatoriali, motori e somato-vegetativi causati dalla depressione. L'effetto clinico dei moderni antidepressivi si basa sulla correzione delle funzioni dei sistemi serotoninergici e noradrenergici del cervello.

Nello spettro dell'attività psicotropa degli antidepressivi, insieme all'effetto timoanalettico (antidepressivo) stesso, si distinguono effetti stimolanti, sedativi e ansiolitici. L'effetto stimolante si realizza nell'attivazione dell'attività mentale, riduzione dell'inibizione motoria e ideatoriale. L'effetto ansiolitico si manifesta nella riduzione dello stress emotivo, dell'ansia, della paura. L'azione sedativa si esprime nell'inibizione dell'attività mentale e delle capacità motorie. Quando si sceglie un farmaco, insieme allo spettro di attività psicotropa, è necessario tenere conto degli effetti somatoregolatori degli antidepressivi / da tavola. 1 /.

Tabella 1
Effetti somatoregolatori degli antidepressivi

Esistono vari approcci alla tassonomia e alla classificazione degli antidepressivi. La classificazione basata sulle caratteristiche della struttura chimica degli antidepressivi prevede l'assegnazione dei seguenti gruppi di farmaci.

1. Antidepressivi monociclici: fluoxetina, fluvoxamina, milnatsepran e altri;
2. Antidepressivi biciclici: sertalina, paroxetina, citalopram, trazodone, ecc.
3. Antidepressivi triciclici: imipramina, amitriptilina, trimipramina, desipramina, doxepina, tianeptina, ecc.;
4. Antidepressivi tetraciclici: mianserina, maprotilina, ludiomil, mirtazapina, lirazidolo, ecc.
5. Derivati ​​delle benzamidi: moclobemide;
6. Derivati ​​dell'idrazina: fenelzina, nialamide, ecc..

La classificazione basata sul principio farmacodinamico prevede l'assegnazione dei seguenti gruppi di antidepressivi.

1. Bloccanti delle convulsioni presinaptiche.
1.1. Antidepressivi noradrenergici e antidepressivi ad ampio spettro di azione biochimica: imipramina, amitriptilina, clomipramina, trimipramina, desipramina, doxepina, maprotilina, mianserina, mirtazapina, trazodone, nefazodone, venlafaxina, milnatsepran.
1.2. Antidepressivi serotoninergici: fluoxetina. Fluvoxamina, citalopram, sertalina, paraxetina.
1.3. Antidepressivi dopaminergici: bupropione.
2. Inibitori della monoamino ossidasi (MAO).
2.1. Inibitori MAO irreversibili: fenelzina, nialamide, iproniazide, ecc.
2.2. Inibitori MAO reversibili: pirazidolo, moclobemide, ecc..
3. Antidepressivi atipici (farmaci con un meccanismo d'azione non sufficientemente noto): tianeptina, ademetionina, ossilidina, ecc..

Tra le classificazioni cliniche degli antidepressivi, la più diffusa è la comoda e semplice tassonomia di P. Kilgolz con il rilascio di farmaci con effetti prevalentemente sedativi e stimolanti, nonché un gruppo di farmaci ad azione equilibrata polivalente (Tabella 2).

Tavolo 2
Classificazione clinica dei principali antidepressivi utilizzati nella medicina generale

Effetto clinicoDroghe

La struttura sindromologica della depressione è di importanza decisiva nella scelta di un antidepressivo. Con una versione cupa e apatica della depressione, è indicata la prescrizione di farmaci con una predominanza di un effetto stimolante, con una versione ansiosa di depressione - farmaci con una predominanza di azione sedativa..

Dal punto di vista moderno, la classificazione clinica data non è priva di inconvenienti, poiché non distingue tra gli effetti sedativi e ansiolitici degli antidepressivi. Nel frattempo, molti antidepressivi di nuova generazione - inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), stimolanti selettivi della ricaptazione della serotonina (SSOZS) sono praticamente privi di proprietà sedative, ma hanno un effetto ansiolitico pronunciato.

1. Disturbi depressivi. 1.1 Episodi depressivi nel disturbo ricorrente e bipolare. 1.2 Distimia 1.3 Depressione psicogena. 1.4 Depressione sintomatica 1.4.1. Depressioni organiche 1.4.2. Depressioni somatogeniche 1.4.3. Depressione associata all'uso di sostanze psicoattive 1.4.4. Depressione associata al ciclo riproduttivo delle donne.
2. Disturbi ansia depressivi. Stato ansioso depressivo misto.
3. Disturbi ansia-fobici. 3.1 Disturbo di panico 3.2. Fobie sociali
4. Disturbo ossessivo-compulsivo.
5. Disturbi somatoformi e psicosomatici. 5.1 Reazioni nosogeniche. 5.2 Nevrosi d'organo. 5.3. Malattie psicosomatiche.
6. Disturbi alimentari. Anoressia nervosa e bulimia nervosa.

Gli effetti collaterali indesiderati della terapia antidepressiva sono piuttosto diversi e sono principalmente associati alle proprietà farmacodinamiche dei farmaci..

Gli effetti collaterali compaiono spesso nelle fasi iniziali della terapia e persistono per 3-4 settimane, subendo un ulteriore sviluppo inverso.

Il gruppo di rischio per gli effetti collaterali degli antidepressivi è costituito da pazienti di età avanzata e persone con patologia somatica scompensata, che mostrano una maggiore sensibilità alla terapia..

Molto spesso, con la terapia antidepressiva, si osservano effetti collaterali anticolinergici (violazione della sistemazione, secchezza delle mucose, nausea, costipazione dovuta ad atonia intestinale, diarrea, ritenzione urinaria) e neurotossici (mal di testa, vertigini, tremore, disartria). Gli effetti collaterali anticolinergici e neurotossici sono generalmente osservati con dosi da moderate ad alte di antidepressivi eterociclici.

L'effetto della terapia sul peso corporeo può essere significativo. Nei casi in cui la terapia che porta ad un aumento del peso corporeo viene prescritta a un paziente con una predisposizione o affetto da diabete mellito, allora un tale effetto collaterale può portare a un grave deterioramento delle condizioni fisiche..

I dati sul potenziale effetto negativo degli antidepressivi sullo stato funzionale degli organi interni sono di indubbio interesse. A seconda del grado di rischio di effetti cardiotossici (disturbi del ritmo e della conduzione del cuore), gli antidepressivi possono essere suddivisi in due gruppi. Una bassa probabilità di azione cardiotossica è caratteristica dei farmaci del primo gruppo: tianeptina, mianserina. Un grado moderato di probabilità di effetti cardiotossici è associato all'uso di antidepressivi triciclici - ludiomil, moclobemide.

La distribuzione degli antidepressivi in ​​base al grado di rischio di azione epatotossica è la seguente. I farmaci del primo gruppo a basso rischio di azione epatotossica (paroxetina, citalopram, mianserina, tianeptina) possono essere prescritti a pazienti con patologia concomitante a dosi usuali. I farmaci del secondo gruppo (amitriptilina, trazodone, fluoxetina, moclobemide) devono essere prescritti ai pazienti a dosi giornaliere ridotte. Il terzo gruppo è costituito da antidepressivi ad alto rischio di azione epatotica (sertalina), che sono controindicati nei pazienti con malattia epatica. Una posizione speciale rispetto all'effetto epatotropo è occupata da uno stimolante neurometabolico ad azione timoanaleettica - ademetionina / tabella 1 /.

Quando si prescrivono antidepressivi a pazienti con insufficienza renale cronica (IRC), è necessario tenere conto dell'effetto dei farmaci sulla funzione del sistema escretore. Alle dosi usuali, ai pazienti con insufficienza renale cronica possono essere prescritte melipamina, amitriptilina, mianserina, sertalina, moclobemide; a dosi inferiori, paroxetina, citalopram e trazodone. La fluoxetina è controindicata nei pazienti con insufficienza renale cronica.

I farmaci di prima linea possono essere raccomandati per l'uso nella pratica medica generale. Questo gruppo comprende antidepressivi di varie strutture chimiche / Tabella 3 /, sviluppati tenendo conto delle idee moderne sulla patogenesi della depressione, che meglio soddisfano i requisiti di tolleranza e sicurezza. I farmaci di prima linea hanno un'elevata selettività dell'azione neurochimica.

I farmaci di prima linea condividono le seguenti proprietà generali:
1) l'assenza o la minima gravità degli effetti neurotropi e somatotropi, che potrebbero causare disfunzioni degli organi interni o portare ad un aggravamento della patologia somatica;
2. bassa probabilità di interazioni indesiderate con farmaci somatotropi;
3. alto indice di sicurezza in caso di sovradosaggio;
4. assenza o gravità minima di segni di tossicità comportamentale;
5. semplicità e facilità d'uso.

Gli indubbi vantaggi degli antidepressivi di prima linea includono la possibilità di trattamento con dosi fisse (SSRI e SSRI) o la minima necessità di titolazione (SNRI e HASSA).

Gli inibitori selettivi della ricaptazione della norepinefrina (SNRI) hanno un effetto selettivo su uno dei sottotipi di recettori norarenergici: i recettori alfa-2-adrenergici. Grazie al suo lieve effetto timoanalettico, alla buona tollerabilità e alla facilità di dosaggio, la mianserina viene utilizzata con successo nella pratica ambulatoriale. L'effetto anticolinergico inerente agli antidepressivi eterociclici è minimo: il farmaco praticamente non influenza i principali indicatori del sistema cardiovascolare. Nel corso della terapia, di solito non ci sono interazioni indesiderate significative con farmaci somatotropi. A questo proposito, la mianserina è ampiamente utilizzata nel trattamento delle depressioni psicogene e somatogeniche, depressione endogena somatizzata nei pazienti della fascia di età più avanzata..

Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI). L'effetto terapeutico degli SSRI è associato all'inibizione della penetrazione inversa della serotonina dalla fessura sinaptica nel neurone presinaptico. I farmaci del gruppo SILZS influenzano selettivamente un sottotipo di recettori della serotonina - 5HT-1.

La fluoxetina SSRI è il farmaco di scelta nel trattamento della depressione dinamica con una predominanza di affetti tristi o apatici. La fluvoxamina, d'altra parte, è più efficace nel trattamento delle condizioni depressive dominate dall'ansia. Altri farmaci di questo gruppo - sertalina, paroxetina, citalopram hanno un effetto terapeutico sia nella depressione agitata dall'ansia che nella depressione con predominanza di anergia, inibizione motoria e ideatoria.

Gli SSRI sono ampiamente utilizzati nel trattamento della depressione nosogenica (somatogenica e psicogena), distimia, disturbi depressivi nelle lesioni cerebrali organiche. Insieme a questo, i farmaci del gruppo SSRI mostrano un'efficienza piuttosto elevata nel trattamento dei disturbi ansio-fobici - attacchi di panico, fobia sociale.

Gli SSRI praticamente non influenzano i sistemi adrenergico e colinergico. Gli effetti collaterali della terapia con SSRI sono relativamente rari. Tuttavia, gli effetti collaterali di questi farmaci non devono essere sottovalutati. Tra gli effetti indesiderati della terapia, il più delle volte ci sono disturbi del tratto gastrointestinale, perdita di appetito, nausea, meno spesso vomito, diarrea, costipazione.

La disfunzione sessuale è un altro effetto collaterale piuttosto grave. L'uso di antidepressivi del gruppo SSRI (fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina) provoca una serie di effetti indesiderati: indebolimento dell'erezione, eiaculazione ritardata, anorgasmia parziale o completa.

Quando si prescrive la fluoxetina, va ricordato che nei primi giorni di terapia, la maggior parte dei pazienti sperimenta un aumento dell'ansia..

Gli SSRI sono inibitori attivi del sistema del citocromo p-450, responsabili del metabolismo della maggior parte dei farmaci. Le più sfavorevoli sono le combinazioni di SSRI con glicosidi cardiaci (digossina), beta-bloccanti (propronalon), anticoagulanti indiretti (warfarin), procinetici (ciprazide), antistaminici (terfenadina, astemizolo).

Citalopram occupa una posizione speciale nella serie di SSRI. L'alto grado di selettività determina il minimo, rispetto ad altri farmaci, la probabilità di effetti collaterali e complicanze della terapia.

Stimolanti selettivi della ricaptazione della serotonina (SSOZS). La tianeptina è un antidepressivo triciclico con una struttura chimica complessa, che, a differenza degli inibitori del re-farmaco della serotonina, facilita il sequestro della serotonina. Una caratteristica importante della tianeptina è la sua natura d'azione dolce ed equilibrata. Allo stesso tempo, il rilassamento dell'ansia non è accompagnato da sonnolenza durante il giorno, una violazione dell'attività e dell'attenzione.

Di indubbio interesse è l'effetto ridinamizzante della tianeptina - l'effetto sui sintomi astenici associati alla depressione. Ciò consente un sollievo più rapido ed efficace dei sentimenti di perdita di attività ed energia associati agli affetti depressivi..

L'assenza di sedazione, effetti collaterali anticolinergici e cardiotossici consente al farmaco di essere ampiamente utilizzato nel trattamento di pazienti di varie fasce d'età con patologia somatica grave..

Gli inibitori reversibili delle MAO pirazidolo e moclobemide sono utilizzati con successo nella pratica medica generale per il trattamento della distimia - stati depressivi protratti di livello nevrotico. La moclobemide è considerata il farmaco di scelta nel trattamento delle depressioni atipiche, un gruppo speciale di condizioni depressive caratterizzate da variabilità dell'effetto depressivo, aumento della tensione delle pulsioni e delle funzioni vitali - ipersonnia e iperfagia.

Il vantaggio degli inibitori MAO reversibili è l'assenza di effetti collaterali anticolinergici, interazioni terapeuticamente significative con farmaci somatotropi. Tuttavia, i farmaci del gruppo degli inibitori delle MAO devono essere usati con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa a causa del loro potenziale di causare un aumento della pressione sanguigna..

Farmaci a doppia azione. Gli antidepressivi a doppia azione che agiscono potenziando la trasmissione sinaptica in entrambi i sistemi neurotrasmettitori includono norepinefrina selettiva e inibitori della ricaptazione della serotonina (SNRI) e antidepressivi serotoninergici selettivi noradrenergici (HACCA).

Ad oggi, è stata accumulata molta esperienza nell'uso della mirtazapina NaCCA in una clinica somatica. La mirtazapina è un antidepressivo efficace con un'azione equilibrata, che ha un effetto terapeutico nella depressione di vari livelli e struttura psicopatologica..

L'indubbio vantaggio del farmaco è un effetto terapeutico più rapido rispetto ad altri antidepressivi. Già nei primi giorni di terapia, per il pronunciato effetto ansiolitico, si riducono l'ansia e i disturbi somato-vegetativi e dissomnici associati. L'effetto attivante del farmaco inizia a manifestarsi chiaramente a partire da 2-3 settimane di terapia in parallelo con l'effetto timoanalettico stesso.

La mirtazapina è generalmente ben tollerata dai pazienti, molto meno spesso rispetto alla terapia con antidepressivi triciclici, si osservano effetti collaterali colinolitici. A differenza della maggior parte degli SSRI, la mirtazapina non causa disfunzioni sessuali, disturbi gastrointestinali.

Antidepressivi di seconda linea / etichetta. 3 /, che hanno un'efficienza sufficientemente elevata nel trattamento delle condizioni depressive, possono avere un effetto negativo sullo stato somatico, entrare in interazioni indesiderate con farmaci somatotropi, l'assunzione di antidepressivi è accompagnata da gravi effetti collaterali.

Tabella 3
Dosi giornaliere raccomandate di antidepressivi per l'uso nella pratica medica generale

Antidepressivi sedativiAntidepressivi bilanciatiStimolanti antidepressivi
DrogheDose
Farmaci di prima linea
SBOZN
Mianserin (Lerivon)60-90 mg / giorno
SSRI
Fluoxetina (Prozac)20 mg / giorno
Sertalin (zoloft)50 mg / giorno
Paroxetina (Paxil)20 mg / giorno
Fluvoxamina (fevarin)100-200 mg / giorno
Citalopram (cipramil)20-40 mg / giorno
SSOZS
Tianeprine (Coaxil)37,5 mg / giorno
OIMAO - A
Pirazidolo75-100 mg / giorno
Moclobemide (Aurorix)300-450 mg / giorno
NaSSA
Mirtazapina (Remeron)15-60 mg / giorno
SSRI e N
Milnacipran (ixel)100-400 mg / giorno
Farmaci di seconda linea
TCA
Imizin (Melipramina)50-75 mg / giorno
Amitriptilina (triptisolo)50-75 mg / giorno
Clomipramina (Anafranil)50-75 mg / giorno
SBOZN
Maprotilina (ludiomil)75-100 mg / giorno

Va notato che i vantaggi dei farmaci di prima linea non escludono la possibilità di utilizzare farmaci di seconda linea nella clinica somatica. Tuttavia, l'uso di questi farmaci richiede una formazione ed esperienza speciali, data l'elevata probabilità di effetti collaterali e complicazioni della terapia..

Gli antidepressivi triciclici (TCA) hanno un'attività psicotropa universale, che colpisce una vasta gamma di disturbi depressivi e d'ansia. L'effetto clinico del TCA si basa sull'inibizione indiscriminata della ricaptazione di norepinefrina e serotonina. L'uso dei TCA nella clinica somatica è associato a una serie di limitazioni associate a effetti collaterali indesiderati. La terapia con TCA può avere un impatto negativo sull'attività sociale e professionale quotidiana, a causa della tossicità comportamentale intrinseca di questo gruppo di farmaci. Per ridurre al minimo i fenomeni di tossicità comportamentale (letargia, sonnolenza, inibizione motoria), si consigliano dosi piccole e medie di farmaci / tabella per l'uso nella pratica medica generale. 3 /.

Gli effetti anticolinergici dei TCA sono difficili per molti pazienti e sono spesso motivo di rifiuto del trattamento o violazione del regime terapeutico.

Quando si prescrivono farmaci di questo gruppo, si deve tener conto della possibilità del loro effetto cardiotossico: effetto ionotropico negativo, deterioramento della conduzione intracardiaca.

Inoltre, i TCA entrano abbastanza spesso in interazioni indesiderate con farmaci somatotropi: ormoni tiroidei e steroidei, glicosidi cardiaci (digossina), farmaci antiaritmici (verapamil), beta-bloccanti (propronalolo), anticoagulanti (warfarin).

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Classificazioni degli antidepressivi

Le classificazioni degli antidepressivi, come qualsiasi altra classificazione, sono in una certa misura un'astrazione e per questo non possono essere complete ed esaustive. Nella psichiatria russa e ucraina sono attualmente riconosciute e diffuse tre classificazioni di timoanalettici, che si completano a vicenda, riflettendo vari aspetti degli effetti farmacologici e clinici degli antidepressivi. Questa è la classificazione farmacologica dell'OMS (1990) nell'elaborazione di A.S. Tiganov. (1999), classificazione farmacocinetica Glass-man A.N. con aggiunte Mosolov S.N. (1995) e la classificazione clinica degli antidepressivi Kielholz R. (1965) modificata da S.N. Mosolov. (1995).

La classificazione farmacologica degli antidepressivi si basa sulla struttura chimica dei farmaci, ma in questa tassonomia, i farmaci con diversi meccanismi di azione sono assegnati a diverse classi. Inoltre, questa classificazione è internamente incoerente: gli inibitori MAO assegnati a una classe separata sono sostanze chimicamente tetra-, bi- e monocicliche. La classificazione farmacocinetica, come la precedente classificazione farmacologica, non dà un'idea degli effetti clinici degli antidepressivi, ma i farmaci in essa contenuti sono raggruppati in base ai meccanismi di azione tiroanalettica. Nella classificazione clinica di Kilgolts-Mosolov, tutti i farmaci, indipendentemente dalla loro struttura chimica e dai meccanismi d'azione, sono divisi in tre gruppi: antidepressivi con effetti stimolanti, sedativi ed equilibrati.

Sulla base della possibilità di interpretazioni differenti, è opportuno definire il più chiaramente possibile il concetto di “effetto clinico equilibrato degli antidepressivi”. I farmaci con questo effetto, a seconda della dose, hanno un effetto stimolante o sedativo. Inoltre, la stragrande maggioranza degli antidepressivi "bilanciati" sono caratterizzati dal cosiddetto effetto "bipolare". Ciò significa che quando tali farmaci vengono prescritti a dosi medie giornaliere, si verifica un effetto sedativo e, quando si usano dosi piccole e alte, un effetto stimolante. Inoltre, almeno quattro antidepressivi hanno un effetto equilibrato non dipendente. Da un lato, è un antidepressivo con un effetto prevalentemente stimolante: pirazidolo. D'altra parte, milnacipran, noxiptyline e demexiptyline, che hanno principalmente effetti sedativi.

In questa sezione, oltre alle tre classificazioni degli antidepressivi generalmente accettate, viene fornita la classificazione degli antidepressivi di Smulevich A.B., la tipologia dei farmaci ad attività timoanalettica secondo S.N. Mosolov, una tabella delle "generazioni" di antidepressivi, nonché tabelle che mostrano l'efficacia comparativa dei timoanalettici. Le ultime due tabelle sono compilate sulla base della sintesi di varie fonti letterarie.

Classificazione farmacologica degli antidepressivi

Imipramina, amitriptilina, clomipramina, nortriptilina, melitracene, trimipramina, desipramina, opipramolo, doxepina, dibenzepina, dosulepina, azafen, noxiptilina, demexiptilina, dimetacrina, propisepia, protriptilina, isciprotidina.

Amoxapine, Maprotiline, Mianserin, Mirtazapine.

Befuralin, nefazodone, trazodoi, paroxetina, sertralina, citalopram, nomifensina, ritaiserina.

Venlafaxina, viloxazia, cloloxamina, medifoxamia, milnacipran, rolipram, tomoxetina, cefedrina, femoxetina, fluvoxamina, fluoxetina, bupropione, minaprina

TetraciclicoBiciclicoMonociclicoIdrazina
Pirazidolo, Indopan, Tetrindolo, InkazanBroforamina, caroxazone, sydnophen, eprobemideMoclobemide, toloxatoneNialamide, fenelzina, ipronazide

Classificazione farmacocinetica degli antidepressivi (secondo Mosolov S.N., 1995)

I. Bloccanti dell'assorbimento presialitico di monoamine ("inibitori della pompa di membrana")

  1. Prevalentemente norepinefrina (NA): desipramina, maprotilina, protriptilina, amoxapina, nortriptilina, oxaprotilina, lofepramina, tomoxetina, pisoxetina, chinupramina, dimetacrina, dibenzepina, dosulepina, fluoroacizina, rollina cimina, rollzipramina
  2. Prevalentemente serotonina (SER): paroxetina, citalopram, fluvoxamina, sertralina, fluoxetina, alaprolact, ifoxetina, femoxetina, medifoxamina, trazodone, opipramolo
  3. Tipo misto (HA e CEP): clomipramina, amitriptilina, imipramina, melitracene, venlafaxina, butriptyliy, doxepina, milnacipran, cloloxamina, duloxetina
  4. Prevalentemente dopamina (DA): diclofensina, amineptina, bupropione, trasio, esilat, minaprin

II. Bloccanti delle vie di distruzione metabolica dei monoamii (inibitori MAO)

  1. IMAO non selettivi ad azione irreversibile: iproniazide, nialamide, fenelzina, tranilcipromina, isocarbossazide
  2. IMAO selettivi di tipo A azione reversibile: pirazidolo, moclobemide, toloxatone, brofaromina, tetrindolo, betol, amiflamia, befloxaton, eprobemide
  3. IMAO non selettivi (tipi A e B) di azione reversibile: caroxazone, incazan, indopan, sydnophen, cymoxatone

III. Stimolatori diretti dei recettori di membrana postsinaptici

  1. Stimolanti del recettore noradrenergico: viloxazina, befuralin (inibiscono anche la ricaptazione di NA)
  2. Stimolanti dei recettori serotoninergici: ipsapiron, flesinoxan, setopirone, tandospirone, gepirone

IV. Bloccanti dei recettori serotonici

Mianserina, mirtazapina (blocca anche i recettori HA presinaptici), trazodone, nefazodone, azafen, trimipramina (facilita anche la ri-bevanda HA), tianeptina (facilita anche la ri-bevanda CEP), ritanserina (rilascia anche HA dai depositi), minaprina

Sistematica degli antidepressivi per effetti collaterali (secondo Smulevich A.B., 2001)

Data la presenza di vari effetti terapeutici collaterali in un certo numero di antidepressivi, la possibilità di un loro uso diffuso nella rete somatica generale è limitata. In base alle caratteristiche di tolleranza da parte dei pazienti con sintomi depressivi di alcuni gruppi di antidepressivi, sono convenzionalmente suddivisi in antidepressivi di prima e seconda linea. Il primo include antidepressivi moderni che combinano un effetto timoanaleettico abbastanza pronunciato e lieve con una buona tolleranza da parte dei pazienti. Possono essere ampiamente utilizzati non solo in ambito psichiatrico, ma anche nella rete medica generale. Il gruppo di antidepressivi di prima linea comprende farmaci di varie strutture chimiche, sviluppati tenendo conto delle idee moderne sulla patogenesi dei disturbi depressivi. Il gruppo degli antidepressivi di seconda linea comprende farmaci che hanno una serie di effetti terapeutici collaterali piuttosto significativi che limitano le possibilità del loro utilizzo. Di solito vengono utilizzati solo in un ospedale psichiatrico specializzato per il trattamento di pazienti con forme di depressione gravi e resistenti..

I. Antidepressivi di prima linea

  1. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI): fluoxetina (Prozac, Framex), Sertralina (Zoloft, Stimuloton), Paroxetina (Paxil), Fluvoxamina (Fevarin), Citalopram (Cipramil)
  2. Bloccanti selettivi della ricaptazione della noradreialina (SVOZNA): mianserina (lerivon)
  3. Inibitori equipotenziali selettivi della ricaptazione della serotonina e della norealina (SSRI): venlafaxina (effexor), milnacipran (ixel)
  4. Antidepressivi serotoninergici specifici noradrenergici (NaSSA): mirtazapina (Remeron)
  5. Inibitori reversibili della monoaminossidasi di tipo A (OIMAO-A): pirlindol (pirazidol), moclobemide (aurorix)
  6. Stimolanti selettivi della ricaptazione della serotonina (SSOZS): tianeptina (coaxil), adenosina metionina (eptrale)

II. Antidepressivi di seconda linea

  1. Inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO): iproniazide, nilamide, fenelzina
  2. Timoanaleettici a struttura triciclica (TCA): amitriptilina, imipramina (melipramina), clomipramina (anafranil), doxepina (synequan)
  3. Rappresentanti individuali degli SNRI: maprotilina (ludiomil)

Classificazione dei farmaci con effetti timoanalettici e psicostimolanti (secondo Mosolov S.N., 1995)


  1. Stimolanti diretti dei recettori noradrenergici postsinaptici: sydnocarb
  2. Stimolanti diretti dei recettori postsinaptici serotoninergici. Precursori della serotonina: L-triptofano (atrimolo, biotina, bicalm), 5-idrossitriptofano (levotrim, ossitriptan, pretonina)
  3. Stimolanti diretti dei recettori dopaminergici postsinaptici. Precursori della dopamina: L-tirosina, levodopa (iacom, madopar), fenilalanina, anfetamine (incluso metilfenidato)
  4. Stimolanti diretti dei recettori postsinaptici GABAergici: progabid, fengabia, "timotranquilizer" (alprazolam, adinazolam, clonazepam, zometapina, oxylidine, buspirone), carbamazepine, oxcarbazepine
  5. Bloccanti presinaptici dei recettori serotonici: buspirone (timotranquilizzante)
  6. Farmaci colinolitici (bloccanti centrali dei recettori colinergici postsinaptici): tofenacina (tofacia), biperidina (akineton), trihexyphenidil (ciclodolo), orfenadrina (orfen)
  7. Nootropici con azione timoanaleettica: S-adenosilmetionina (Heptral), mefexadia, meclofenoxato, exiphon, bifemelan, indeloxazina
  8. Bloccanti dei recettori dopaminergici (D2) - timolettici:
    • stimolante: sulpiride, carpipramia, carbidina, clocapramina, metofenazina, zotepina, pimozide, rispolept, flupentixolo
    • sedativi: clorprotixene, levomepromazina, loxapina, fluperlapina
  9. Modulatori della permeabilità della membrana cellulare: sali, litio, calcio-antagonisti (verapamil)
  10. Stimolanti mediati dai recettori oppioidi: neuropeptidi (buprenorfina, destirosina-gamma-endorfina)

Generazioni di antidepressivi

  1. Inibitori MAO irreversibili
    Idrazina: nialamide, iproniazide, fenelzia
    Non idrazico: tranilcipromina, isocarbossazide
  2. Antidepressivi triciclici: imipramina, amitriptilina, clomipramina, nortriptilina, melitracene, trimipramina, desipramina, opipramolo, doxepina, dibenzepina, dosulepina, azafen, ioxyptyliy, demexiptyliy, dimethacryptylium e dimetacriltiltio

  1. Inibitori MAO reversibili
    MAO selettivo tipo A: pirazidolo, moclobemide, tetrindolo, betol, brofaromin, toloxatone, eprobemide
    MAO non selettivi: caroxazone, incazan, indopan, sydnophen (feprosidnin), cymoxatone
  2. Antidepressivi eterociclici (tetra-, bi- e monociclici): mianserina, lofepramina (gamonil, timelite), viloxazina, befuralin, amoxapina, maprotilina, cefedrina, chinupramina, trazodoi, oxaflozan) (eryladidlamene) (desicidlamene)

  1. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina: fluoxetina, femoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina, citalopram
  2. Inibitori selettivi della ricaptazione della dopamina: nomifensina, amineptina, bupropioi
  3. Inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina: tomoxetina, pisoxetina, reboxetina

  1. Stimolanti selettivi dei recettori 5-HT1A e HACCA: ipsapiron, flesinoxan, setopirone, tandospirone, gepirone, mirtazapina
  2. Stimolanti selettivi dei recettori HA: metapramina
  3. Bloccanti del recettore 5-HT: ritanserina, minaprin, tianeptina, buspirone
  4. Inibitori della bevanda monoammina (nessun effetto sui recettori): venlafaxina, nefazodone, duloxetina, clovoxamina, milnacipran, medifoxamina

Classificazione clinica degli antidepressivi (secondo Mosolov S.N., 1995)


Antidepressivi-sedativiAntidepressivi bilanciatiStimolanti antidepressivi
123
Fluoroacizina, trimipramina, doxepina, amitriptilina, mianserina, amoxapina, butriptilina, trazodone, azafen, clovoxamina, fluvoxamina, femoxetina, opipramolo, medifoxamina, nefazodone, buspironeClomipramina, Dibenzepina, Caroxazone, Pyrazidol, Citalopram, Reboxetine, Rolipram, Propizepine, Kinupramine, Milracipran, Lofepramine, Melitracene, Maprotiline, Sertraline, Tianeptine, Dimethacrine, Dosulepine, Demexiptyxline, VenaiptyxlineFenelizn, tranilcipromina, iproniazide, nialamide, sydnophen, indopan, moclobemide, eprobemide, brofaromine, toloxatone, bupropione, amineptina, desipramina, tomoxetina, metapramina, protriptilina, befuralin, nomiminetrxina, beforl, iprindol, cloracizina, heptral, viloxazina, ritanserina

La gravità dell'effetto timoanalettico degli antidepressivi

Clomipramina, imipramina, amitriptilina, maprotilina, paroxetina, rolipram

Milnacipran, venlafaxina, trimipramina, pirazidolo, melitracene, nortriptilina, dibenzepina, desipramina, viloxazina, mirtazapina, clovoxamina, sertralina, fluoxetina, fluvoxamn, citalopram

Noxiptilina, dosulepina, ritanserina, reboxetina, tranilcipromina, fenelzina, iproniazide, nialamide, protriptilina, bupropione, tianeptina, doxepina, mianseric, demexiptilina, amoxapina, tomoxetina, dimetacrina, chinuprofamind, farmaco

2 punti (piccoli antidepressivi)

Trazodone, moclobemide, epobemide, amineptin, nomifensine, tetrindol, toloxatone, opipramol, alprazolam, befol, azafen, heptral, indopan, incazan, caroxazone, minaprin, nefazodone, befuralin, femoxetine, proprinepinepinepine

Effetti clinici dei comuni antidepressivi


Thymoanaleptic propriamente dettoSedativoStimolante (attivante)
123
Clomipramina (anafranil), imipramina (melipramina), amitriptilina (sarotene), maprotilina (ludiomil), paroxetina (paxil), fluoxetina (framex), citalopram (cipramil), fluvoxamina (fevarin), sertralina (zebralina) venlafaxina (effexor), mirtazapina (remerone), trimipramina (gerfonale), pirazidolo (pirlindol), reboxetina (edronax), nortriptilina (aventil), desipramina (petylil), viloxazina (vivalan), tianeptina (coaxil), doxepil mianserina (lerivon), trazodone (trittico), moclobemide (aurorix), nefazodone (serzon)Trimipramina, doxepina, amitriptilina, mianserina, trazodone, azafen, fluvoxamina, opipramolo, nefazodone, mirtazapina, venlafaxina, dosulepina, tianeptina, sertralinaNialamide, moclobemide, eprobemide, toloxatone, bupropione, amineptina, desipramina, tetrindolo, nortriptilina, paroxetina, fluoxetina, imipramina, befol, incazan, heptral, viloxazina, ritanseria, clomipramina, piramideitalopazidol

Continuazione della tabella
Ansiolitico (anti-ansia)Antifobico (antiossessivo)Stabilizzante vegetativo
4cinque6
Mianserina, doxepina, trimipramina, venlafaxina, amitriptilina, trazodone, tianeptina, fluvoxamina, ritanserina, sertralina, clomipramina, paroxetina, maprotilina, dosulepina, mirtazapina, opipramolo, fluoxetinanialamide, clomipramina, paroxetina, fluvoxamina, sertralina, fluoxetina, citalopram, imipramina, amitriptilina, nortriptilina, moclobemide, pirazidolo, tetrindolo, befol, tianeptina, ritanserina, bupropioneMianserina, fluvoxamina, pirazidolo, doxepina, eptrale, opipramolo, moclobemide, maprotilina, tianeptina, befol, citalopram, fluoxetina, viloxazina, incazan

Il dato punteggio dell'effetto timoanalettico degli antidepressivi è piuttosto arbitrario. Non denota un riferimento, ma solo l'efficacia relativa dei farmaci l'uno rispetto all'altro. Per l'effetto timoanalettico minimo, stimato a un certo punto, viene considerato l'effetto dei tranquillanti. Un punteggio di due indica un effetto debole e i farmaci appartenenti a questo gruppo sono efficaci solo per le depressioni di livello "nevrotico". Tre punti denotano un moderato effetto timoanalettico, gli antidepressivi con un tale effetto sono applicabili sia alle depressioni "nevrotiche" che "endogene" con una struttura subsindromica. Gli antidepressivi con effetto timoanalettico, stimato in quattro punti, sono potenti, utili per il trattamento delle sindromi depressive avanzate, principalmente di origine "endogena". Un punteggio di cinque punti riflette il massimo effetto antidepressivo e tali farmaci sono applicabili nel trattamento delle sindromi depressivo-paranoiche.

Elenco degli antidepressivi triciclici (TCA)

Gli antidepressivi triciclici (TCA) sono stati sviluppati negli anni '50 come trattamento chimico per la depressione. Questi farmaci sono noti per la loro specifica struttura chimica, costituita da tre anelli di atomi, motivo per cui sono chiamati triciclici. I triciclici sono stati sviluppati dopo che i ricercatori hanno iniziato a studiare i derivati ​​del primo farmaco antipsicotico tipico, la torazina (aminazina). Gli esperimenti hanno portato allo sviluppo del primo antidepressivo triciclico: l'imipramina.

Inizialmente, l'imipramina non aveva lo scopo di trattare i sintomi depressivi, ma causava mania. Ciò ha portato i ricercatori a credere che potrebbe avere alcuni effetti antidepressivi. Durante i test, è stato scoperto che l'imipramina fornisce una forte risposta antidepressiva tra le persone con depressione. Ciò ha portato alla produzione di una nuova classe di farmaci antidepressivi, i Tricyclic Antidepressants (TCA).

I TCA sono stati ampiamente utilizzati nel trattamento della depressione e sono stati considerati molto efficaci. Ai tempi in cui i TCA venivano approvati, erano considerati un'opzione di trattamento di prima linea. Sono ancora utilizzati oggi per curare la depressione, ma sono considerati farmaci di seconda linea. Dopo SSRI e SNRI.

Sono ancora considerati altamente efficaci da molti, ma medici e pazienti allo stesso modo preferiscono i nuovi farmaci perché hanno meno effetti collaterali e sono considerati più sicuri. I TCA sono solitamente prescritti come alternativa al trattamento prima degli inibitori delle monoaminossidasi (IMAO).

  1. Elenco degli antidepressivi triciclici
  2. TCA bilanciati: serotonina e norepinefrina
  3. Antidepressivi triciclici che influenzano la serotonina
  4. Antidepressivi triciclici che prendono di mira la noradrenalina
  5. Antidepressivi triciclici atipici
  6. Conclusione

Elenco degli antidepressivi triciclici

Di seguito sono riportati diversi elenchi di TCA, raggruppati in base al principio del loro funzionamento. Mentre alcuni TCA hanno lo stesso effetto su serotonina e norepinefrina, altri hanno maggiori probabilità di influenzarne uno. Inoltre, ce ne sono altri che non influenzano nessuno dei neurotrasmettitori. Sono elencati come TCA "atipici".

TCA bilanciati: serotonina e norepinefrina

Di seguito è riportato un elenco di antidepressivi triciclici che agiscono su serotonina e norepinefrina nella stessa misura.

Amitriptilina (Amisole, Elivel). Questo è il TCA più comunemente usato. Creato da Merck nel 1961. Oltre ad agire sui neurotrasmettitori, colpisce anche i recettori alfa-1 e acetilcolina. [R]

Amitriptilossido (Amioxide, Ambivalon, Equilibrin). L'amitriptilossido è apparso in Europa negli anni '70. Agisce in modo simile all'amitriptilina perché è il suo metabolita. Tuttavia, funziona più velocemente e con meno effetti collaterali. [R]

Butriptilina (Evadin). La butriptilina è apparsa in Europa nel 1974. È molto simile all'amitriptilina, ma ha un numero significativamente inferiore di effetti collaterali e controindicazioni. Agisce come un potente antistaminico e farmaco anticolinergico ed è anche un lieve agonista del recettore Alpha-1 e del recettore 5-HT2. Colpisce la serotonina in misura molto piccola. [R]

Dosulepina (Protiaden). Utilizzato principalmente in Australia, Nuova Zelanda e Sud Africa. Oltre ad influenzare la serotonina e la norepinefrina, ha anche proprietà anticolinergiche e antistaminiche e blocca il recettore Alfa-1. [R]

Doxepin (Sinekvan, Spectra). Utilizzato in tutto il mondo per trattare la depressione maggiore, i disturbi d'ansia e l'insonnia. È anche considerato un farmaco che può essere usato per trattare l'orticaria e il forte prurito. [R]

Melitracene (Adaptol). Utilizzato in tutta Europa e in Giappone per il trattamento dei disturbi depressivi e d'ansia. Il metodo di azione è simile ai farmaci Imipramina e Amitriptilina. Funziona più velocemente e ha meno effetti collaterali. [R]

Nitroxazepina (Syntamil). Venduto in India per il trattamento della depressione nel 1982. Come molti altri TCA, può essere utilizzato anche per trattare l'enuresi notturna infantile. È simile al farmaco Imipramina, ma ha meno effetti collaterali (in particolare, anticolinergici). [R]

Noxiptilina (Agedal, Elronon). Combina Noxiptilina e Dibenzossina. È stato originariamente rilasciato negli anni '70 in Europa ed era considerato uno dei TCA più efficaci. [R]

Propizepina (Vagran). Rilasciato in Francia negli anni '70. Non ci sono molti documenti sulla farmacologia di questo farmaco. [R]

Antidepressivi triciclici che influenzano la serotonina

Di seguito è riportato un elenco di TCA che aumentano significativamente la serotonina rispetto alla noradrenalina.

Clomipramina (Anafranil, Clofranil). Sviluppato negli anni '60 e derivato dalla prima imipramina TCA. Previene la ricaptazione della serotonina 200 volte di più della noradrenalina. Oltre a questo, agisce anche come antagonista del recettore dell'istamina H1, del recettore adrenergico alfa-1 e di vari recettori dell'acetilcolina. [R]

Dimetacrina (Eastonil). Usato per trattare la depressione maggiore in tutta Europa. È stato precedentemente utilizzato in Giappone. È meno efficace di Imipramin. È usato raramente a causa degli effetti sul fegato. [R]

Imipramina (Deprinol, Tofranil, Imizin). È il primo TCA scoperto ed è in uso dagli anni '50. È usato per curare la depressione, ma in alcuni casi è prescritto per l'enuresi notturna grazie alla sua capacità di ridurre le onde cerebrali delta durante il sonno. Sebbene questo farmaco abbia proprietà di inibizione della ricaptazione della serotonina molto forti, ha effetti su una serie di altri neurotrasmettitori, tra cui: noradrenalina, dopamina (in misura molto piccola sui recettori D1 e D2), acetilcolina (anticolinergico), adrenalina (antagonista) e istamina (antagonista ). [R]

Ossido di imipramina (elepsina). Creato negli anni '60 e utilizzato in Europa. Oltre a influenzare la serotonina, agisce anche sui recettori di adrenalina, istamina e acetilcolina come antagonista. Agisce in modo simile all'imipramina per il fatto che è un metabolita e ha una struttura simile. Tuttavia, l'ossido di imipramina funziona più velocemente e con meno effetti collaterali. [R]

Pipofezin (Azafen). Approvato per il trattamento della depressione negli anni '60 e utilizzato in Russia. Questo farmaco ha anche proprietà antistaminiche dovute al fatto che molti sperimentano la sedazione come effetto collaterale. Inoltre, ha effetti anticolinergici e adrenergici. [R]

Antidepressivi triciclici che prendono di mira la norepinefrina

Questi sono TCA che influenzano la noradrenalina più della serotonina. Molti sono più stimolanti, il che può anche aumentare l'ansia. Sono adatti a persone con un livello inferiore di eccitazione emotiva..

Demexiptilina (Deparone, Tinoran). Usato in Francia. Agisce in modo simile alla più ampiamente documentata desipramina. [R]

Desipramina (Norpramina, Petilil). Usato per trattare la depressione maggiore, ma è stato trovato utile per il trattamento del dolore neuropatico e di alcuni sintomi dell'ADHD. La desipramina è associata ad un aumentato rischio di cancro al seno nelle donne ed è considerata genotossica. Contiene il metabolita attivo del farmaco Imipramina. [R]

Dibenzepina (Noveril). Disponibile solo nei paesi europei. Agisce principalmente come inibitore della ricaptazione della noradrenalina, ma ha anche significative proprietà antistaminiche. Si ritiene che sia simile all'imipramina, ma con meno effetti collaterali e un grado di efficacia simile. [R]

Lofepramine (Gamanil). Introdotto nel 1983. È un antagonista relativamente debole dei recettori dell'acetilcolina. Si ritiene che sia meno calmante e più sicuro di altri TCA. [R]

Metapramina (Prodasten). È apparso in Francia a metà degli anni '80. Ha scarso effetto come antagonista del recettore NMDA. Questo farmaco agisce anche come analgesico, quindi alcuni medici potrebbero prescriverlo per alleviare il dolore. Non ha proprietà anticolinergiche come altri TCA. [R]

Nortriptilina (Pamelor). È il TCA di seconda generazione utilizzato per la depressione e talvolta per l'enuresi infantile. A causa delle sue proprietà stimolanti, a volte è usato per trattare l'affaticamento cronico, il dolore neuropatico e l'ADHD. [R]

Protriptilina (Vivactil). Usato per curare la depressione e l'ADHD. Questo farmaco è noto per i suoi effetti stimolanti e tende a promuovere la vigilanza, quindi a volte è usato per la narcolessia. [R]

Antidepressivi triciclici atipici

I TCA atipici funzionano in modo diverso dalla maggior parte e hanno proprietà uniche. A differenza di altri TCA, che si concentrano principalmente su noradrenalina, serotonina o una combinazione di entrambi, questi farmaci possono agire sui recettori 5-HT2, dopamina, Sigma-1 o glutammato.

Amineptin (Survector). Sviluppato negli anni '60 e approvato nel 1978 in Francia. A causa del suo effetto stimolante euforico, le persone hanno iniziato a usarlo per intrattenimento e ad abusarne. Nel 1999, a seguito di segnalazioni di danni al fegato, il farmaco è stato ritirato dal mercato. [R]

Iprindol (Prondol, Galatur, Tertran). Utilizzato in Europa dal 1967. Agisce principalmente come antagonista del recettore 5-HT2 con effetti minimi su serotonina e norepinefrina. [R]

Opipramol (Pramolon, Insidon). Viene utilizzato in vari paesi europei per il trattamento dei disturbi d'ansia e della depressione per i suoi forti effetti ansiolitici e tranquillanti. Opipramol agisce principalmente come un agonista del recettore Sigma-1 e in misura minore come un agonista del recettore Sigma-2. Rispetto agli SSRI e agli SNRI, questo farmaco ha meno effetti collaterali. [R]

Quinupramina (Kinupril, Adeprim). Utilizzato in Europa. Agisce principalmente come antagonista del recettore dell'acetilcolina e anche come antagonista dell'istamina presso il recettore H1. Agisce sul recettore 5-HT2 come lieve antagonista. [R]

Tianeptine (Coaxil, Stablon). Sviluppato negli anni '60 e usato per curare la depressione, ma in alcuni casi è prescritto per trattare la sindrome dell'intestino irritabile. La tianeptina influenza sia l'attività dei recettori del glutammato AMPA e NMDA che il BDNF (fattore neurotrofico cerebrale). I ricercatori hanno anche notato che funziona come un agonista del recettore mu e delta degli oppioidi. [R]

Trimipramina (Herfonal, Surmontil). Utilizzato nel trattamento della depressione come antagonista del recettore 5-HT2 e antagonista del recettore H1. È noto per i suoi effetti molto sedativi e, in alcuni casi, questo farmaco è adatto per il trattamento di insonnia e ansia. È considerato unico in quanto è l'unico farmaco che non influisce sulle fasi del sonno. [R]

Conclusione

È in discussione se gli antidepressivi triciclici meritino di essere classificati come trattamento di seconda linea per la depressione. Gli SSRI, gli SNRI e gli antidepressivi atipici più recenti sono considerati i più sicuri, gli effetti collaterali minimi e più efficaci dei TCA. Tuttavia, molte persone non rispondono a queste classi di farmaci e per loro la classe dei triciclici può essere l'ideale.

Ci sono alcune prove che i triciclici possono trattare meglio le persone che hanno caratteristiche malinconiche significative associate alla depressione. La classe degli antidepressivi triciclici viene spesso testata solo quando il paziente non ha riscontrato alcun miglioramento nei sintomi depressivi dalle classi di farmaci più recenti. Supponendo che una persona possa tollerare gli effetti collaterali iniziali, i TCA possono essere molto efficaci come antidepressivi.

Va notato che questi farmaci sono talvolta utilizzati anche per condizioni diverse dalla depressione, come ADHD, dolore cronico, insonnia ed enuresi notturna.