Anticonvulsivanti: un elenco dei migliori per l'epilessia e le convulsioni

I farmaci del gruppo anticonvulsivante sono utilizzati come mezzo per eliminare i sintomi del dolore e gli spasmi muscolari, per prevenire il passaggio dallo stato di attacchi di dolore a manifestazioni convulsive ed epilettiche.

L'attivazione contemporanea di un impulso nervoso da parte di un gruppo di neuroni specifici è simile a un segnale fornito dai neuroni di tipo motorio nella corteccia cerebrale. In caso di lesione di questo tipo, le terminazioni nervose non compaiono in tic o convulsioni, ma provocano attacchi di dolore.

Lo scopo dell'utilizzo di anticonvulsivanti è alleviare il dolore o gli spasmi muscolari senza provocare depressione del sistema nervoso centrale. A seconda della gravità della malattia, questi farmaci possono essere utilizzati da diversi anni per essere utilizzati per tutta la vita nelle forme croniche o genetiche gravi della malattia.

Le convulsioni dell'attività convulsiva sono associate ad un aumento del grado di eccitazione delle terminazioni nervose nel cervello, solitamente localizzate in alcune parti della sua struttura e diagnosticate quando si verifica una condizione caratteristica dell'inizio della sindrome convulsiva..

La causa delle convulsioni può essere una carenza nel corpo di elementi chimici necessari, come il magnesio o il potassio, il pizzicamento di un nervo muscolare nel canale o una forte esposizione prolungata al freddo. Una carenza di potassio, calcio o magnesio provoca interruzioni nella trasmissione dei segnali ai muscoli dal cervello, come evidenziato dal verificarsi di spasmi.

Nella fase iniziale, la manifestazione dello sviluppo di un tipo di malattia neurologica consiste in sensazioni di dolore locale provenienti dall'area delle cellule nervose interessate e manifestate da attacchi di dolore di varia forza e natura della manifestazione. Con il decorso della malattia, a causa dello sviluppo di processi infiammatori o spasmi muscolari nell'area delle terminazioni nervose pizzicate, la forza degli attacchi aumenta.

In caso di appello precoce a uno specialista, per la terapia viene utilizzato un complesso di farmaci che eliminano le cause ei segni di danno alle terminazioni nervose. L'autodiagnosi e il trattamento non consentono di scegliere tra un'ampia gamma di anticonvulsivanti il ​​più adatto per alleviare i sintomi del dolore ed eliminare la causa del disagio.

Sotto la supervisione di uno specialista, valuta il lavoro del farmaco prescritto in base alla sua efficacia e diagnostica l'assenza di cambiamenti patologici dopo averlo assunto in base ai risultati degli esami del sangue.

Fondamenti della terapia anticonvulsivante

Il trattamento complesso per manifestazioni convulsive include gruppi di farmaci di vari principi di azione, tra cui:

  • farmaci non steroidei con azione antinfiammatoria, che riducono la temperatura ed eliminano il dolore e una sensazione di disagio dopo l'eliminazione dell'infiammazione;
  • compresse antivirali contro la nevralgia, utilizzate per prevenire l'insorgenza di disturbi o ridurre il grado di dolore in caso di comparsa;
  • i farmaci del gruppo analgesico che hanno un effetto analgesico vengono utilizzati per eliminare il dolore in una quantità rigorosamente dosata per escludere il verificarsi di effetti collaterali;
  • rimedi per l'eliminazione degli spasmi muscolari con manifestazioni di natura parossistica, appartenenti al gruppo dei miorilassanti;
  • agenti esterni sotto forma di unguenti e gel per il trattamento di aree interessate o iniezioni per alleviare la manifestazione di spasmi muscolari;
  • farmaci che normalizzano il funzionamento del sistema nervoso e sedativi;
  • farmaci anticonvulsivanti, la cui azione si basa sull'eliminazione dei sintomi del dolore riducendo l'attività delle cellule nervose, questi farmaci sono più efficacemente utilizzati quando la fonte del dolore è concentrata nel cervello o nel midollo spinale, e con meno per il trattamento dei disturbi nervosi nella parte periferica.

Alcuni dei farmaci prescritti hanno l'effetto di inibire lo sviluppo o prevenire l'insorgenza di reazioni di tipo allergico.

I principali gruppi di anticonvulsivanti

Gli anticonvulsivanti sono divisi in diversi gruppi, un elenco dei quali è offerto di seguito..

Iminostilbenes

Gli iminostilbeni sono caratterizzati da un effetto anticonvulsivante, dopo il loro uso si nota l'eliminazione dei sintomi dolorosi e un miglioramento dell'umore. I farmaci in questo gruppo includono:

  • Carbamazepina;
  • Finlepsin;
  • Tegretol;
  • Amizepina;
  • Zeptol.

Sodio valproato e derivati

I valproati, usati come anticonvulsivanti e iminostilbens, aiutano a migliorare il background emotivo del paziente.

Inoltre, quando si usano questi farmaci, si notano effetti tranquillanti, sedativi e miorilassanti. I farmaci in questo gruppo includono:

  • Acediprol;
  • Valproato di sodio;
  • Valparin;
  • Konvulex;
  • Epilim;
  • Apilepsin;
  • Diplexil.

Barbiturici

I barbiturici sono sedativi, riducono la pressione sanguigna e hanno un effetto ipnotico. Tra questi farmaci, i più comunemente usati sono:

  • Benzobamil;
  • Fenobarbital;
  • Benzamil;
  • Benzoylbarbamil;
  • Benzoal.

Farmaci a base di benzodiazepine

Gli anticonvulsivanti a base di benzodiazepine hanno un effetto pronunciato, vengono utilizzati in caso di condizioni convulsive nell'epilessia e attacchi prolungati di disturbi nevralgici.

Questi farmaci sono caratterizzati da effetti sedativi e miorilassanti, con il loro uso si nota la normalizzazione del sonno.

Tra questi farmaci:

  • Clonazepam;
  • Antilepsina;
  • Klonopin;
  • Iktoril;
  • Ravatril;
  • Ravotril;
  • Rivotril;
  • Ictorivil.

Succininidi

Gli anticonvulsivanti di questo gruppo vengono utilizzati per eliminare gli spasmi muscolari dei singoli organi con nevralgia. Quando si usano farmaci in questo gruppo possono verificarsi disturbi del sonno o nausea..

Tra i mezzi più utilizzati sono noti:

  • Pufemid;
  • Suksilep;
  • Succimale;
  • Ronton;
  • Etimal;
  • Etosuccimide;
  • Picnolepsina.

Anticonvulsivanti usati per i crampi alle gambe:

  • Valparin;
  • Xanax;
  • Difenina;
  • Antinervale;
  • Keppra;

Calcia il nove convulso "cancello"

I principali anticonvulsivanti più spesso utilizzati per epilessia, convulsioni e nevralgie di varia origine:

  1. La finlepsina viene utilizzata nei casi di malattie neurologiche con lesioni dei nervi trigemino e glossofaringeo. Ha proprietà analgesiche, anticonvulsivanti, antidepressive. Il principio di azione del farmaco si basa sul calmare la membrana nervosa con un alto grado di eccitazione bloccando i canali del sodio. Il farmaco è caratterizzato da un completo assorbimento da parte delle pareti intestinali per un tempo sufficientemente lungo. Tra le controindicazioni all'uso del farmaco c'è la scarsa tolleranza alla carbamazepina e l'aumento della pressione oculare.
  2. La carbamazepina è usata come anticonvulsivante per il trattamento della nevralgia del trigemino e ha un effetto antidepressivo. L'inizio dell'assunzione del farmaco deve essere graduale poiché la dose del farmaco precedente viene ridotta. I preparati contenenti fenobarbital riducono l'efficacia della carbamazepina, che deve essere presa in considerazione quando si prescrive un trattamento complesso.
  3. Il clonazepam è caratterizzato da un effetto anticonvulsivante ed è usato per trattare la nevralgia con attacchi mioclonici alternati. Ha effetti sedativi e ipnotici pronunciati. Possibili effetti collaterali durante l'uso del farmaco sono la disfunzione del sistema muscolo-scheletrico, la perdita di concentrazione e disturbi dell'umore. Il rimedio elimina la sensazione di ansia, ha un effetto ipnotico, sedativo e rilassante sul corpo del paziente.
  4. La fenitoina viene utilizzata nei casi di stati convulsivi con un'azione basata sul rallentamento delle terminazioni nervose e sul fissaggio delle membrane a livello cellulare.
  5. Voltaren è usato come anticonvulsivante per i disturbi neurologici nella colonna vertebrale.
  6. Ketonal è usato per ridurre i sintomi del dolore sul corpo che hanno diverse aree di localizzazione. Quando si prescrive un farmaco per la terapia, è necessario tenere conto della possibile intolleranza dei componenti e, di conseguenza, del rischio di sviluppare un'allergia di tipo incrociato.
  7. Il valproato di sodio viene utilizzato nei casi di convulsioni associate alla terapia delle forme lievi, la natura epilettica della contrazione muscolare. Il farmaco riduce la produzione di impulsi elettrici inviati dal sistema nervoso dalla corteccia cerebrale, normalizza la psiche del paziente. I possibili effetti collaterali del farmaco sono disturbi dell'apparato digerente, cambiamenti negli indicatori della coagulazione del sangue.
  8. Il benzobamil, utilizzato per le crisi di tipo focale, è caratterizzato da bassa tossicità e alta efficienza nel fornire un effetto sedativo. Gli effetti collaterali dell'uso del farmaco sono uno stato di debolezza, un ridotto background emotivo, che influisce sul grado di attività del paziente..
  9. Il fenobarbital è prescritto per l'ammissione ai bambini, ha un effetto sedativo, è caratterizzato da un effetto ipnotico. Può essere utilizzato in combinazione con altri farmaci, come i vasodilatatori per i disturbi del sistema nervoso.

Esperienza pratica del consumatore

Qual è la situazione nella pratica con la terapia anticonvulsivante? Questo può essere giudicato dalle recensioni di pazienti e medici..

Prendo la carbamazepina come sostituto della finlepsina, poiché un analogo straniero è più costoso e un farmaco di produzione nazionale è eccellente per la terapia della mia malattia.

Da quando ho provato entrambi i farmaci, posso dire che entrambi sono altamente efficaci, tuttavia, una differenza significativa di costo è uno svantaggio significativo di un farmaco straniero.

Ivan

Dopo diversi anni di assunzione di Finlepsin, su consiglio di un medico, l'ho cambiato in Retard, poiché lo specialista ritiene che questo farmaco sia più adatto a me. Non ho avuto alcun reclamo durante l'assunzione di Finlepsin, tuttavia, oltre a un'azione simile, Retard ha un effetto sedativo.

Inoltre, il farmaco è caratterizzato da una grande facilità d'uso, poiché, rispetto agli analoghi, deve essere assunto non tre volte al giorno, ma una volta.

Vincitore

Il farmaco Voltaren aiuta con sindromi dolorose di moderata gravità. È una buona idea usarlo in aggiunta al trattamento principale..

Lyuba

È ora di raccogliere pietre

Una caratteristica distintiva degli anticonvulsivanti è l'impossibilità di terminare rapidamente la loro assunzione. Con un effetto tangibile del farmaco, il periodo di annullamento del suo utilizzo è fino a sei mesi, durante i quali si verifica una graduale diminuzione del tasso di assunzione del farmaco.

Secondo l'opinione diffusa dei medici, il farmaco più efficace per il trattamento dell'attività convulsiva è la carbamazepina.

Farmaci come Lorazepam, Fenitoina, Relanium, Seduxen, Clonazepam, Dormikum e acido valporico sono considerati meno efficaci, disposti in ordine decrescente del loro effetto terapeutico.

Resta da aggiungere che è impossibile acquistare anticonvulsivanti senza prescrizione medica, il che è positivo, poiché è molto pericoloso prenderli in modo irresponsabile..

L'uso di anticonvulsivanti nella pratica pediatrica

La storia del trattamento farmacologico dell'epilessia inizia a metà del XIX secolo, quando fu scoperta l'azione anticonvulsivante dei bromuri. I sali di bromo sopprimevano le convulsioni tonico-cloniche generalizzate, ma avevano un forte effetto sedativo ed erano tossici

La storia del trattamento farmacologico dell'epilessia inizia a metà del XIX secolo, quando fu scoperta l'azione anticonvulsivante dei bromuri. I sali di bromo sopprimevano le crisi tonico-cloniche generalizzate, ma avevano un forte effetto sedativo ed erano tossici con l'uso prolungato [1]. Dall'inizio del XX secolo. il primo farmaco anticonvulsivante del gruppo dei barbiturici, il fenobarbital, è ampiamente utilizzato. In futuro, anche altri barbiturici entrarono nella pratica: primidone (hexamidine) dal 1952 e il farmaco domestico benzonale. Tuttavia, l'effetto sedativo dei barbiturici era ancora troppo elevato. Nel 1937 iniziò l'uso della fenitoina. La proprietà positiva della fenitoina era la mancanza di sedazione, gli svantaggi erano la cinetica non lineare e gli effetti collaterali cosmetici pronunciati. Ad oggi, barbiturici e fenitoina sono ancora prodotti e utilizzati in Russia, tuttavia, nella maggior parte dei paesi sviluppati, i farmaci di questi gruppi sono considerati obsoleti e il loro uso nella pratica pediatrica non è raccomandato..

Anni '60 del XX secolo - l'epoca in cui nei paesi sviluppati entrarono in pratica farmaci che oggi vengono definiti anticonvulsivanti di base: valproato, carbamazepina, etosuccimide, benzodiazepine, sultiam, acetazolamide. I farmaci di questa generazione hanno gradualmente sostituito i vecchi anticonvulsivanti più tossici e hanno dominato il mercato fino alla metà degli anni '90. Le benzodiazepine in seguito divennero parte della terza-quarta linea di farmaci di scelta a causa della tolleranza alle convulsioni che si sviluppa frequentemente..

Gli anni '90 - il tempo della comparsa dei cosiddetti "nuovi" anticonvulsivanti: oxcarbazepina, lamotrigina, vigabatrin, gabapentin, felbamato, topiramato, tiagabina, zonisamide, styripentol (i farmaci sono elencati in ordine di apparizione sul mercato). Alcuni di questi farmaci sono registrati in Russia e non tutti sono approvati per l'uso nei bambini (Tabella 1). Questa recensione si occupa dell'uso di anticonvulsivanti sia di base che nuovi nell'epilettologia pediatrica. La dose giornaliera di anticonvulsivanti in epilettologia pediatrica viene calcolata in base al peso corporeo del paziente. I dosaggi, anche per gli anticonvulsivanti obsoleti, sono riportati nella tabella 2.

I principali anticonvulsivanti

Valproato di sodio. La storia dell'uso clinico del valproato risale a oltre 35 anni fa e durante questo periodo è diventato uno degli anticonvulsivanti più popolari [2]. L'acido valproico ei suoi sali hanno un ampio spettro di azione e possono essere prescritti per quasi tutte le forme di epilessia come farmaci di prima scelta, anche prima che venga chiarita la forma della malattia. Un'eccezione è la sindrome di West, in cui i valproati hanno un'efficacia significativamente inferiore al vigabatrin e alla terapia ormonale. L'ampio spettro d'azione del farmaco è solitamente associato a una pluralità di meccanismi d'azione. È stato riportato che il valproato blocca i canali del sodio voltaggio-dipendenti dei neuroni, tuttavia, a differenza della carbamazepina e della fenitoina, non influisce sul ripristino del canale da uno stato inattivato. Il valproato ad alta concentrazione agisce sui canali del calcio di tipo T, riduce la concentrazione di aspartato e aumenta il livello di GABA [3].

I valproati sono anche caratterizzati da un livello basso (2%) di aggravamento delle crisi [4]. I vantaggi del farmaco includono la capacità, se necessario, di prescrivere immediatamente il farmaco nella dose terapeutica minima, bypassando il periodo di titolazione prolungata. Se la dose terapeutica minima è inefficace, è necessario passare alla dose media e massima prima di cambiare il farmaco o ricorrere alla politerapia. Poiché l'effetto del valproato può essere ritardato, l'intervallo tra gli aumenti della dose deve essere compreso tra 2 settimane e 1 mese.

La rete di farmacie ha un gran numero di bambini (sciroppo, gocce), forme ritardate divisibili (depakin chrono, konvuleks retard), forme enteriche solubili (depakin enterico). La preferenza dovrebbe essere data alle forme ritardate, poiché una doppia dose dell'anticonvulsivante è più conveniente per i genitori dello studente. La dose individuale deve essere prescritta per kg di peso corporeo al giorno, ma in modo che la dose giornaliera possa essere facilmente selezionata utilizzando un misurino o rischi su una compressa divisibile, poiché qualsiasi inconveniente associato all'assunzione del farmaco porta alla non conformità (appuntamenti mancati, non autorizzati variazione della dose). L'uso a lungo termine del valproato richiede il monitoraggio degli enzimi epatici (ALT, AST), del pancreas (amilasi) e dei livelli di ammonio nel sangue. Un aumento del contenuto di ammonio si verifica nel 20-50% dei pazienti ed è molto spesso asintomatico, ma in alcuni casi può manifestarsi come sintomi di encefalopatia. Un'altra grave complicanza della terapia con valproato è l'epatopatia, il cui rischio è particolarmente alto nei bambini sotto i 2 anni di età che ricevono la politerapia. La L-carnitina è usata come antidoto per l'encefalopatia valproica e l'epatopatia [2].

La concentrazione terapeutica del farmaco è 50-100 mg / l, ma la necessità di misurarla nasce sia durante la politerapia in combinazione con farmaci induttori enzimatici, sia in caso di resistenza ad attacchi alla terapia.

Carbamazepina. Si ritiene che la carbamazepina (finlepsin, tegretol) stabilisca il canale del sodio voltaggio-dipendente in uno stato inattivato, ma vengono suggeriti anche altri meccanismi [3]. La carbamazepina è efficace nelle epilessie parziali criptogene e sintomatiche (nelle crisi convulsive generalizzate semplici, complesse e secondarie), nelle crisi tonico-cloniche generalizzate primarie isolate. Il suo uso nelle epilessie generalizzate idiopatiche è limitato a causa dell'aggravamento delle assenze e del mioclono con carbamazepina. In alcuni casi, in presenza di sincronia bilaterale secondaria sull'EEG nell'epilessia frontale sintomatica, la carbamazepina è anche in grado di aggravare le convulsioni.

Il rischio di evoluzione atipica associato all'uso della carbamazepina ha portato alla limitazione dell'uso di questo farmaco nell'epilessia Rolandic. Tuttavia, la carbamazepina è altamente efficace nell'epilessia occipitale pediatrica ad esordio tardivo (forma di Gastaut) e nell'epilessia frontale autosomica dominante con parossismi notturni [5]. La sua somiglianza strutturale con gli antidepressivi triciclici ne consente l'uso nella pratica psichiatrica, inoltre il farmaco è efficace nella nevralgia del trigemino.

In pratica, è importante che la carbamazepina sia completamente metabolizzata a 10-11-epossido carbamazepina, inducendo gli enzimi epatici microsomiali. Ciò significa che, dopo aver deciso la dose target (nei bambini, di solito nel range di 10-30 mg / kg di peso corporeo al giorno), è necessario iniziare con la nomina di circa 5 mg / kg di peso corporeo al giorno e aumentare gradualmente il dosaggio per evitare effetti collaterali dose-dipendenti. Il farmaco è in grado di ridurre la concentrazione di valproato e sebbene (con epilessia parziale resistente) possa essere usato in combinazione con loro, tale regime non è considerato razionale e potrebbe richiedere il monitoraggio del livello di farmaci nel sangue. Concentrazione terapeutica di carbamazepina - 4-12 mg / l.

In pediatria, le forme ritardate divisibili di carbamazepina (finlepsin retard, tegretol CR) sono convenienti per l'uso, che consentono di prescrivere il farmaco 2 volte al giorno, nonostante la breve emivita della carbamazepina. Con il trattamento a lungo termine con carbamazepina, è necessario esaminare la pelle e le mucose del bambino e monitorare i parametri ematologici. Per la diagnosi tempestiva della sincronia bilaterale secondaria, devono essere eseguiti studi EEG di controllo.

Ethosuximide. L'unico meccanismo d'azione dell'etosuccimide (suxilep) è il blocco dei canali del calcio di tipo T voltaggio-dipendenti [3]. L'unicità di questo meccanismo ne garantisce un'elevata efficienza nelle assenze, sia tipiche (con epilessie generalizzate idiopatiche) che atipiche (con sindrome di Lennox-Gastaut, con epilessia parziale benigna atipica, sindrome di Landau-Kleffner, ecc.). Inoltre, l'etosuccimide è efficace nelle cosiddette "assenze frontali" e nel mioclono negativo. Tuttavia, il farmaco è inefficace contro le crisi tonico generalizzate, tonico-cloniche e tutti i tipi di crisi parziali, che non consentono l'uso di etosuccimide come monoterapia; la combinazione più comunemente usata di etosuccimide e valproato, che ha un vero sinergismo nelle assenze nei bambini [2].

I vantaggi del farmaco includono la possibilità di prescrivere immediatamente una dose terapeutica, gli svantaggi: l'assenza di forme per bambini e divisibili in Russia.

Nuovi anticonvulsivanti

Lamotrigina. La lamotrigina (lamictal) blocca i canali del sodio voltaggio-dipendenti, ma in modo diverso rispetto alla carbamazepina, come suggerito dall'ampio spettro d'azione di questo farmaco. È stato anche segnalato il blocco dei canali del calcio voltaggio-dipendenti, che porta ad una diminuzione dell'effetto eccitatorio del glutammato [1, 3]. Lo spettro d'azione della lamotrigina comprende tutti i tipi di convulsioni e praticamente coincide con lo spettro d'azione del valproato. L'interazione dei due farmaci è sinergica, con il valproato che aumenta la concentrazione di lamotrigina, il che può ridurre la dose di quest'ultimo e quindi incidere sul costo complessivo del trattamento..

Gli svantaggi della lamotrigina includono lo sviluppo di eruzioni cutanee (nell'11% dei bambini) e sindromi di Stevens-Johnson e Lyell [1]. Il rischio di complicanze diminuisce con la titolazione della dose lenta, ma questo limita l'uso della lamotrigina come prima linea di scelta nell'epilessia di nuova diagnosi. Quando si prescrive il farmaco per la prima volta, è necessario aumentare la dose rigorosamente secondo le istruzioni per l'uso del farmaco e insegnare ai genitori a esaminare quotidianamente la pelle e le mucose del bambino. In futuro, la necessità di tale controllo scompare..

Le proprietà positive della lamotrigina includono un effetto minimo sulle funzioni cognitive rispetto ad altri anticonvulsivanti e un minor rischio di sviluppare cisti ovariche in pazienti o malformazioni del tubo neurale in un bambino da una madre con epilessia rispetto ad altri farmaci [6-9].

La lamotrigina aggrava le convulsioni nell'epilessia mioclonica grave dell'infanzia (sindrome di Dravet) ed è categoricamente controindicata in questa forma. Sono stati segnalati casi isolati di aumento del mioclono nell'epilessia mioclonica giovanile, ma ciò non impedisce la nomina di lamotrigina, insieme a valproato e topiramato, in questa forma comune di epilessia, specialmente nelle donne.

Topiramato. Il topiramato (topamax) è considerato uno degli anticonvulsivanti più promettenti a causa di molteplici meccanismi d'azione: blocco dei canali del sodio voltaggio-dipendenti e canali del calcio voltaggio-dipendenti; potenziare l'azione del GABA sui recettori GABAA; blocco dei mediatori dell'eccitazione (glutammato); inibizione dell'anidrasi carbonica di tipo II e IV [3].

È stato dimostrato che il farmaco ha un effetto neuroprotettivo nello stato epilettico sperimentale [10]. Le indicazioni per l'uso del topiramato sono la maggior parte delle epilessie e delle sindromi epilettiche, ad eccezione delle epilessie da assenza: in questo caso è inferiore al valproato. L'efficacia del topiramato nelle forme resistenti di epilessia è leggermente superiore a quella degli anticonvulsivanti di base [11, 12].

Gli svantaggi del topiramato includono la necessità di una lenta titolazione della dose (per i bambini - non più veloce di 1 mg per kg di peso corporeo a settimana). Tale titolazione è necessaria per ridurre il rischio di effetti collaterali: iperattività, eccitabilità, irrequietezza. D'altra parte, una titolazione lenta consente una selezione più accurata della dose individuale, poiché la "finestra terapeutica" del farmaco è molto ampia e il controllo delle crisi può essere ottenuto sia alla dose di 1 mg per kg di peso corporeo al giorno che di 10-15 mg per kg di peso corporeo al giorno. Viene specificato il limite superiore della dose di topiramato e nei bambini di età inferiore a 2 anni può essere di 20-25 mg per kg di peso corporeo al giorno. Durante il trattamento con topiramato, è necessario monitorare le condizioni dei reni..

Levetiracetam (Keppra). Come molti nuovi anticonvulsivanti, il levetiracetam (sul mercato esistono diverse formulazioni del farmaco) è stato originariamente approvato per il trattamento aggiuntivo delle epilessie parziali criptogeniche e sintomatiche negli adulti. Successivamente, il farmaco si è dimostrato efficace nelle epilessie generalizzate idiopatiche, inclusa l'epilessia mioclonica giovanile [13].

Durante lo studio dell'efficacia del farmaco nei bambini, un aumento della concentrazione di attenzione è stato notato come effetto positivo nel 25% dei casi. Gli effetti collaterali più comuni sono stati eccitabilità, aggressività [14].

Il meccanismo d'azione del levetiracetam è rimasto a lungo sconosciuto, ma recentemente è stato scoperto che levetiracetam si lega alla proteina presinaptica SV2, che si trova nelle vescicole sinaptiche. La funzione della proteina non è completamente compresa, ma l'unicità del meccanismo d'azione del levetiracetam e la sua somiglianza strutturale con il piracetam spiegano le differenze nello spettro d'azione del levetiracetam e di altri nuovi anticonvulsivanti. Il levetiracetam in monoterapia o in combinazione con piracetam ha fermato efficacemente il mioclono in pazienti con malattia di Unferricht-Lundborg e altre epilessie miocloniche progressive [15-17]. Nonostante il fatto che in Russia il farmaco non sia registrato per l'uso nei bambini, il suo primo utilizzo possibile sia nelle epilessie miocloniche progressive che nel trattamento di bambini con stato mioclonico non progressivo (con sindrome di Angelman, mioclono post-ipossico) sembra promettente [15].

È possibile una rapida titolazione della dose, tuttavia, ad oggi, i limiti di dosaggio in pediatria non sono definiti con precisione, ci sono anche segnalazioni isolate di reazioni paradosse durante l'assunzione di alte dosi di levetiracetam.

In conclusione, va notato che oggi sul mercato degli anticonvulsivanti nella Federazione Russa esiste un numero sufficiente di farmaci per il trattamento della maggior parte delle forme di epilessia nei bambini. Il fattore limitante è l'alto costo del trattamento con nuovi anticonvulsivanti. Allo stesso tempo, le nicchie per l'uso di farmaci efficaci in alcune forme di epilessia infantile rimangono vuote. Questo è vigabatrin (sabril) - efficace nella sindrome di West (spasmi infantili), specialmente nella sclerosi tuberosa; sultiam (vaiolo) - un farmaco efficace nelle sindromi associate allo stato elettrico epilettico del sonno a onde lente (sindrome di Landau-Kleffner, ecc.) e nell'epilessia Rolandica; clobazam (frisium), benzodiazepine con il minimo grado di sviluppo di tolleranza. Apparentemente, la questione della registrazione di questi farmaci in Russia dovrebbe essere sollevata da associazioni di neurologi e organizzazioni di genitori..

A. Yu. Ermakov, candidato in scienze mediche
Istituto di ricerca di Mosca di pediatria e chirurgia pediatrica, Mosca

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Gruppo farmacologico - Farmaci antiepilettici

Sono esclusi i farmaci del sottogruppo. Abilitare

Descrizione

Farmaci antiepilettici - farmaci che hanno la capacità di prevenire lo sviluppo di convulsioni in pazienti con epilessia.

Storicamente, i bromuri furono i primi ad essere usati per trattare l'epilessia (1853). Durante il XIX secolo, nonostante la scarsa efficacia anche a dosi elevate, i bromuri erano il principale mezzo di terapia per questa malattia. Nel 1912 fu sintetizzato il fenobarbital e apparve il primo farmaco antiepilettico altamente efficace. Tuttavia, gli effetti collaterali sedativi e ipnotici del fenobarbital hanno spinto i ricercatori a continuare a cercare. La sintesi e lo studio di analoghi del fenobarbital con attività anticonvulsivante, ma privi delle sue proprietà indesiderabili, hanno portato alla comparsa di fenitoina (1938), benzobarbital, primidone e trimetadione. Quindi, per il trattamento dell'epilessia, sono stati proposti etosuccimide, carbamazepina, lamotrigina, gabapentin, ecc..

Con l'espansione dell'arsenale e l'esperienza nell'uso dei farmaci antiepilettici, sono emersi requisiti che devono soddisfare. Questi includono elevata attività e lunga durata d'azione, buon assorbimento dal tratto gastrointestinale, sufficiente ampiezza di azione e bassa tossicità. Inoltre, i farmaci non dovrebbero avere la capacità di accumularsi nel corpo, causare dipendenza, dipendenza da droghe e lo sviluppo di gravi effetti indesiderati con un uso prolungato (a lungo termine)..

L'epilessia è una malattia cronica caratterizzata da episodi ricorrenti di eccitazione incontrollata dei neuroni cerebrali di volta in volta. A seconda della causa che ha causato l'eccitazione patologica dei neuroni e la localizzazione del fuoco dell'eccitazione nel cervello, le crisi epilettiche possono assumere molte forme, manifestandosi sotto forma di fenomeni motori, mentali e autonomici (viscerali). Un attacco epilettico viene avviato dalle cellule "pacemaker", che differiscono dagli altri neuroni per l'instabilità del potenziale di membrana a riposo. Lo scopo dell'azione farmacologica è stabilizzare il potenziale di riposo e, di conseguenza, ridurre l'eccitabilità dei neuroni del focolaio epilettogeno.

L'esatto meccanismo d'azione dei farmaci antiepilettici è ancora sconosciuto e continua a essere studiato a fondo. È ovvio, tuttavia, che meccanismi diversi possono portare a una diminuzione dell'eccitabilità dei neuroni di un focolaio epilettogeno. In linea di principio, consistono nell'inibizione dell'attivazione dei neuroni o nell'attivazione di cellule nervose inibitorie. Negli ultimi anni, è stato stabilito che la maggior parte dei neuroni eccitatori utilizza il glutammato, ad es. sono glutammatergici. Esistono tre tipi di recettori del glutammato, il più importante dei quali è il sottotipo NMDA (agonista sintetico selettivo - N-metil-D-aspartato). I recettori NMDA sono recettori per i canali ionici e, quando eccitati dal glutammato, aumentano l'ingresso di ioni Na + e Ca 2+ nella cellula, provocando un aumento dell'attività neuronale. Fenitoina, lamotrigina e fenobarbitale inibiscono il rilascio di glutammato dalle terminazioni dei neuroni eccitatori, prevenendo così l'attivazione dei neuroni del fuoco epilettico.

L'acido valproico e alcuni altri farmaci antiepilettici, secondo concetti moderni, sono antagonisti dei recettori NMDA neuronali e interferiscono con l'interazione del glutammato con i recettori NMDA.

Il trasmettitore dei neuroni inibitori è il GABA. Pertanto, un aumento della trasmissione GABAergica (un aumento dell'attività dei neuroni inibitori) è un altro modo per stabilizzare il potenziale di riposo dei neuroni di un focus epilettogeno. Le benzodiazepine e il fenobarbitale interagiscono con il complesso recettoriale GABA A. I conseguenti cambiamenti allosterici nel recettore GABA A contribuiscono ad un aumento della sua sensibilità al GABA e ad un ingresso ancora maggiore di ioni cloro nel neurone, che, di conseguenza, contrasta lo sviluppo della depolarizzazione. Progabid (non registrato nella Federazione Russa) è un mimetico del GABA diretto e produce un effetto simile a quello sopra descritto, stimolando direttamente i recettori del GABA A. L'effetto antiepilettico della tiagabina è una conseguenza del blocco della ricaptazione del GABA dalla fessura sinaptica. La stabilizzazione di questo mediatore inibitorio nella fessura sinaptica è accompagnata dal potenziamento della sua interazione con i recettori GABA A dei neuroni del focus epilettico e da un aumento dell'effetto inibitorio sulla loro eccitabilità..

Recentemente, è diventato possibile aumentare il livello di GABA in un neurone GABAergico non inibendone il metabolismo, ma aumentando l'utilizzo del precursore del GABA, il glutammato. Gabapentin ha la capacità di migliorare la formazione di GABA. Il meccanismo della sua azione antiepilettica è anche dovuto alla capacità di aprire direttamente i canali per gli ioni di potassio.

Oltre a modulare i sistemi inibitori e di attivazione dei neurotrasmettitori, l'effetto antiepilettico può derivare da un effetto diretto sui canali ionici dei neuroni. La carbamazepina, il valproato e la fenitoina alterano l'inattivazione dei canali del sodio e del calcio voltaggio-dipendenti, limitando così la diffusione del potenziale elettrico. L'etosuccimide blocca i canali del calcio di tipo T..

Pertanto, il moderno arsenale di farmaci antiepilettici con diversi meccanismi di azione offre al medico l'opportunità di condurre un'adeguata farmacoterapia per l'epilessia. La scelta del farmaco antiepilettico è determinata principalmente dalla natura delle crisi (generalizzate o parziali, con perdita o senza perdita di coscienza, ecc.). Inoltre, vengono presi in considerazione l'età del debutto, la frequenza delle convulsioni, la presenza di sintomi neurologici, lo stato di intelligenza e altri fattori. Particolare attenzione, vista la lunga durata della terapia, è riservata alla tossicità dei farmaci e alla valutazione della probabilità di effetti collaterali..

I principi generali della farmacoterapia per l'epilessia suggeriscono:

1. Scegliere un farmaco adeguato per questo tipo di convulsioni e sindromi epilettiche.

2. Monoterapia come trattamento iniziale. I vantaggi della monoterapia sono l'elevata efficacia clinica (il controllo adeguato delle crisi si ottiene nel 70-80% dei pazienti), la capacità di valutare l'idoneità del farmaco selezionato per il trattamento di un particolare paziente e di selezionare la dose più efficace e il regime di prescrizione appropriato. Inoltre, la monoterapia è accompagnata da un numero inferiore di reazioni avverse e il collegamento diretto degli effetti indesiderati emergenti con la nomina di un particolare farmaco significa la possibilità della loro eliminazione riducendo la dose o interrompendo il farmaco. Ovviamente la monoterapia esclude la possibilità di interazioni indesiderate tra farmaci antiepilettici. Pertanto, la carbamazepina, la fenitoina, il fenobarbitale, ecc. Inducono enzimi epatici microsomiali e intensificano la biotrasformazione, incl. e possedere.

Alcuni farmaci antiepilettici (fenitoina, valproato, carbamazepina) si legano quasi completamente alle proteine ​​del plasma sanguigno. Sostanze con un più alto grado di legame con le proteine, incl. e altri farmaci antiepilettici, possono spostarli dalla connessione con le proteine ​​del sangue e aumentare la concentrazione libera nel sangue. Pertanto, le combinazioni di farmaci antiepilettici tra loro e con farmaci di altri gruppi farmacologici possono essere accompagnate dal verificarsi di interazioni clinicamente significative.

3. Determinazione della dose efficace. Il trattamento inizia con una dose standard per età media (non è prescritta immediatamente per intero, ma si ottiene entro pochi giorni). Dopo aver raggiunto l'equilibrio della concentrazione plasmatica (prima il farmaco viene prescritto in 3-4 dosi) e in assenza di effetti collaterali, la dose viene gradualmente aumentata fino alla comparsa dei sintomi di intossicazione (sedazione, sonnolenza, atassia, nistagmo, diplopia, vomito, ecc.). Quindi la dose viene leggermente ridotta per eliminare i sintomi di intossicazione e viene determinato il livello del farmaco nel sangue, corrispondente alla dose terapeutica individuale..

Le forme di dosaggio a lento rilascio del principio attivo (ritardate, forme "crono") presentano importanti vantaggi rispetto ai farmaci convenzionali. L'uso di farmaci a rilascio prolungato, vengono prescritti 1 volta al giorno nella stessa dose di un farmaco convenzionale, consente di attenuare i picchi delle concentrazioni ematiche, ridurre il rischio di effetti collaterali e stabilizzare l'efficacia.

4. Prescrivere la politerapia in caso di inefficacia della monoterapia sequenziale con vari farmaci antiepilettici. Combina farmaci antiepilettici con diversi meccanismi d'azione (farmacodinamica) e in accordo con lo spettro d'azione. La terapia di combinazione comprende farmaci che hanno mostrato la massima efficacia quando somministrati in modalità monoterapia. Evita l'inclusione di agenti sedativi e inibitori cognitivi nelle combinazioni. È imperativo tenere in considerazione la possibilità di interazione tra farmaci che fanno parte della terapia di combinazione..

5. Interruzione graduale della terapia antiepilettica (di solito entro 3-6 mesi) riducendo la dose dei farmaci. La brusca interruzione della terapia può essere accompagnata dallo sviluppo di convulsioni, fino allo stato epilettico. Al momento di decidere se interrompere il trattamento, il criterio principale è l'assenza di convulsioni. A seconda della forma della malattia, il periodo inavvicinabile della malattia per la sospensione del farmaco dovrebbe essere di 2 o più anni. In molti casi, i pazienti ricevono farmaci antiepilettici per tutta la vita..

Quasi tutti i farmaci antiepilettici provocano sedazione, compromettono la capacità di concentrazione e rallentano la velocità delle reazioni psicomotorie. Allo stesso tempo, ciascuno dei farmaci appartenenti a questo gruppo ha il proprio spettro di effetti collaterali. La nomina di fenobarbital e fenitoina può essere accompagnata da osteomalacia e anemia megaloblastica, fenitoina - iperplasia gengivale (si verifica nel 20% dei pazienti). L'acido valproico può causare tremori, disturbi gastrointestinali, aumento di peso, calvizie reversibile, ecc. Gli effetti collaterali della carbamazepina sono nistagmo, atassia, diplopia, disturbi gastrointestinali ed eruzioni cutanee, azione antidiuretica.

Valproato, carbamazepina e altri farmaci antiepilettici sono caratterizzati dal rischio di teratogenicità (la futura gestante deve esserne informata). Tuttavia, se esiste un rischio significativo di effetti avversi delle convulsioni sul feto, il trattamento può essere continuato alla dose più bassa possibile per garantire una prevenzione sicura ed efficace delle convulsioni..

Alcuni farmaci di altri gruppi farmacologici hanno proprietà antiepilettiche, incl. acetazolamide e altri.

Anticonvulsivanti per l'epilessia

Secondo la definizione moderna dell'International Antiepileptic League and International Bureau of Epilepsy 2005 (ILAE, IBE, 2005), "l'epilessia è un disturbo (malattia) del cervello, caratterizzato da una persistente predisposizione alla generazione (sviluppo) di crisi epilettiche, nonché neurobiologiche, cognitive, conseguenze psicologiche e sociali di questa condizione ”. L'epilessia è una delle malattie più comuni del sistema nervoso. A livello mondiale, la prevalenza dell'epilessia è di 4-10 / 1000 persone, che corrisponde allo 0,5-1,0% della popolazione. [1]

Nella classificazione internazionale delle crisi epilettiche, ci sono due tipi principali: generalizzate e parziali. Le crisi generalizzate includono crisi e assenze tonico-cloniche, toniche, cloniche, miocloniche; a parziale - semplice, complesso e secondario generalizzato. Tuttavia, un'ampia varietà di crisi non sempre consente di attribuirle a uno di questi tipi di crisi, pertanto viene evidenziata un'altra voce: crisi "non classificate", che include il 9-15% delle crisi. [2] Attualmente, la classificazione adottata nel 1981 a Kyoto, in Giappone, viene utilizzata per differenziare le crisi. La capacità di differenziare correttamente le crisi è una componente necessaria della selezione razionale della terapia anticonvulsivante.

La classificazione delle forme di epilessia è molto ampia, ma globalmente tutta l'epilessia può essere suddivisa in base all'eziologia in:

1. Predisposizione idiopatica (genetica (ereditaria) in assenza di altre possibili cause della malattia); [3]

2. Sintomatico (la causa dello sviluppo della malattia è un danno al cervello dovuto a vari fattori che agiscono durante la gravidanza e dopo il parto: malformazioni cerebrali (principalmente malformazioni della corteccia cerebrale - displasie corticali); infezioni intrauterine; sindromi cromosomiche; malattie metaboliche ereditarie; danno cerebrale ipossico-ischemico nel periodo perinatale (durante il parto, nelle ultime settimane di gravidanza, nella prima settimana di vita di un bambino); malattie infettive del sistema nervoso (meningite, meningoencefalite); lesione cerebrale traumatica; tumori, malattie degenerative del sistema nervoso); [3]

3. Cryptogenic (sindromi epilettiche, la cui eziologia è sconosciuta o poco chiara. La stessa parola "criptogenica" si traduce come segreta, latente. Queste sindromi non soddisfano ancora i requisiti della varietà idiopatica, ma non possono essere considerate epilessia sintomatica).

Il meccanismo d'azione degli anticonvulsivanti (anticonvulsivanti) non è completamente compreso. Ciò è in gran parte dovuto a una conoscenza insufficiente dell'epilessia in quanto tale, poiché spesso non è possibile scoprire la causa delle convulsioni.
Uno squilibrio tra neurotrasmettitori inibitori (GABA, glicina) ed eccitatori (glutammato, aspartato) è di grande importanza nello sviluppo dell'attività epilettogena del cervello. Per gli amminoacidi eccitatori, ci sono recettori specifici nel cervello - recettori NMDA e AMPA, che sono associati nei neuroni con canali del sodio veloci. È stato riscontrato che il contenuto di glutammato nei tessuti cerebrali nell'area del focus epilettogeno è aumentato. Allo stesso tempo, il contenuto di GABA nei tessuti cerebrali dei pazienti con epilessia è ridotto. [4]

I farmaci antiepilettici sono classificati, di solito in base al loro uso in alcune forme di epilessia: [4]

I. Forme generalizzate di epilessia
- Convulsioni di grandi dimensioni (grande male; convulsioni tonico-cloniche):
Valproato di sodio. Lamotrigina, Difenina, Topiramato,
Carbamazepina, Fenobarbital, Esamidina.
- Stato epilettico:
Diazepam, clonazepam, difenina sodica,
Lorazepam, fenobarbital sodico, anestesia.
- Piccole crisi di epilessia (petit mal; epilessia assente):
Etosuccimide, clonazepam, trimetina,
Sodio valproato, Lamotrigina.
- Epilessia mioclonica:
Clonazepam, sodio valproato, lamotrigina.

II. Forme focali (parziali) di epilessia
Carbamazepina, Lamotrigina, Clonazepam, Tiagabin,
Sodio valproato, fenobarbital, topiramato, vigabatrin,
Difenina, Esamidina, Gabapentin.

Esiste anche una classificazione per "generazioni" di farmaci:
I - anticonvulsivanti di prima generazione
Fenobarbital, fenitoina, carbamazepina,
Acido valproico, etosuccimide.
II - Anticonvulsivanti di seconda generazione
Felbamat, Gabapentin, Lamotrigina, Topiramato, Tiagabin,
Oxcarbazepina, Levetiracetam, Zonisamide, Clobazam, Vigabatrin.
III - Anticonvulsivanti di terza generazione (i più recenti, molti negli studi clinici)
Brivaracetam, Valrocemide, Ganaxolone, Carabersat, Carisbamat, Lacosamide, Lozigamon, Pregabalin, Remacemide, Retigabin, Rufinamide, Safinamide, Seletracetam, Soretolide, Styripentol, Talampanelazate, Fluorofenicarbonato.
Questo post prenderà in considerazione i principali farmaci della I e II generazione..

Inoltre, i farmaci antiepilettici possono essere classificati in base ai principi della loro azione:

Figura 1. | Siti di azione di vari farmaci sul metabolismo GABA

I. Farmaci che bloccano i canali del sodio:
Difenina, Lamotrigina, Topiramato,
Carbamazepina, Sodio valproato.

II. Calcio-antagonisti di tipo T:
Etosuccimide, Trimetina, Sodio valproato.

III. Farmaci che attivano il sistema GABAergico:
1. Farmaci che aumentano l'affinità del GABA ai recettori GABA-A Benzodiazepine, fenobarbital, diazepam, lorazepam, clonazepam, topiramato.
2. Mezzi che promuovono la formazione di GABA e ne prevengono l'inattivazione
Valproato di sodio
3. Agenti che impediscono l'inattivazione del GABA
Vigabatrin
4. Farmaci che bloccano l'assorbimento neuronale e gliale di GABA
Tiagabin

IV. Agenti che riducono l'attività del sistema glutamatergico:
1. Mezzi che riducono il rilascio di glutammato dalle terminazioni presinaptiche
Lamotrigina
2. Farmaci che bloccano i recettori del glutammato (AMPA)
Topiramato

Bloccanti dei canali del sodio

La carbamazepina (Tegretol, Finlepsin) è un derivato dell'iminostilbene. L'effetto anticonvulsivante del farmaco è dovuto al fatto che blocca i canali del sodio delle membrane delle cellule nervose e riduce la capacità dei neuroni di mantenere gli impulsi ad alta frequenza tipici dell'attività epilettogena; blocca i canali del sodio presinaptico e impedisce il rilascio del trasmettitore. Il farmaco viene metabolizzato nel fegato, aumenta il tasso del proprio metabolismo a causa dell'induzione degli enzimi epatici microsomiali. Uno dei metaboliti, la carbamazepina-10,11-epossido, ha attività anticonvulsivante, antidepressiva e antinevralgica. Viene escreto principalmente dai reni (oltre il 70%). Effetti collaterali: perdita di appetito, nausea, mal di testa, sonnolenza, atassia; violazione dell'alloggio; diplopia, aritmie cardiache, iponatriemia, ipocalcemia, epatite, reazioni allergiche, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi (è richiesto il controllo della conta ematica). Esiste il rischio di sviluppare effetti teratogeni. La carbamazepina aumenta il tasso metabolico, di conseguenza riduce la concentrazione di alcune sostanze medicinali nel sangue, compresi i farmaci antiepilettici (clonazepam, lamotrigina, sodio valproato, etosuccimide, ecc.).

La fenitoina (difenina) è un derivato dell'idantoina. Azione anticonvulsivante: blocco dei canali del sodio; una diminuzione dell'ingresso di ioni sodio nei neuroni; violazione della generazione e propagazione di scariche ad alta frequenza; una diminuzione dell'eccitabilità dei neuroni, un ostacolo alla loro attivazione quando arrivano impulsi da un centro epilettogeno. Per prevenire le convulsioni, la fenitoina viene prescritta per via orale sotto forma di compresse. La fenitoina sodica è usata per alleviare lo stato epilettico, somministrata per via endovenosa.
La fenitoina si lega intensamente alle proteine ​​del plasma sanguigno (del 90%). Viene metabolizzato nel fegato, il principale metabolita inattivo - 5- (p-idrossifenil) -5-fenilidantoina - è coniugato con acido glucuronico. Viene escreto principalmente dal corpo dai reni sotto forma di metaboliti. Effetti collaterali: vertigini, agitazione, nausea, vomito, tremore, nistagmo, atassia, diplopia, irsutismo; iperplasia gengivale (soprattutto nei giovani), diminuzione dei livelli di folati e anemia megaloblastica, osteomalacia (associata a un metabolismo della vitamina D alterato), reazioni allergiche, ecc. Sono stati notati effetti teratogeni. Induce l'induzione di enzimi microsomiali nel fegato e quindi accelera il metabolismo di una serie di sostanze medicinali (corticosteroidi, estrogeni, teofillina), aumenta la loro concentrazione nel sangue.

La lamotrigina (Lamictal) blocca i canali del sodio delle membrane neuronali e riduce anche il rilascio di glutammato dalle terminazioni presinaptiche (che è associato al blocco dei canali del sodio delle membrane presinaptiche). Effetti collaterali: sonnolenza, diplopia, mal di testa, atassia, tremori, nausea, eruzioni cutanee. [cinque]

Calcio-antagonisti di tipo T.

L'etosuccimide (Suxilep) appartiene alla classe chimica delle succinimmidi, che sono derivati ​​dell'acido succinico. Azione anticonvulsivante: blocca i canali del calcio di tipo T coinvolti nello sviluppo dell'attività epilettica nella regione talamocorticale. È il farmaco di scelta per il trattamento delle assenze. Metabolizzato nel fegato. Viene escreto principalmente dal corpo dai reni sotto forma di metaboliti e circa il 20% della dose somministrata - invariata. Effetti collaterali: nausea, vomito, discinesia; mal di testa, sonnolenza, disturbi del sonno, ridotta attività mentale, ansia, reazioni allergiche; raramente - leucopenia, agranulocitosi.

Il meccanismo d'azione di alcuni farmaci antiepilettici comprende diversi componenti e non è stato stabilito quale di essi sia predominante, per cui difficilmente questi farmaci possono essere attribuiti a uno dei gruppi di cui sopra. Questi farmaci includono acido valproico, topiramato.

L'acido valproico (Acediprol, Apilepsin, Depakin) viene anche utilizzato sotto forma di valproato di sodio. Azione anticonvulsivante: 1) blocca i canali del sodio dei neuroni e riduce l'eccitabilità dei neuroni nel focolaio epilettogeno; 2) inibisce l'enzima che metabolizza il GABA (GABA transaminasi) + aumenta l'attività dell'enzima coinvolto nella sintesi del GABA (glutammato decarbossilasi); aumenta il contenuto di GABA nei tessuti del cervello; 3) blocca i canali del calcio. Viene escreto principalmente dai reni sotto forma di coniugati con acido glucuronico o sotto forma di prodotti di ossidazione. Effetti collaterali: nausea, vomito, diarrea, dolori di stomaco, atassia, tremori, reazioni allergiche cutanee, diplopia, nistagmo, anemia, trombocitopenia, peggioramento della coagulazione del sangue, sonnolenza. Il farmaco è controindicato in caso di ridotta funzionalità del fegato e del pancreas.

Il topiramato (Topamax) ha un meccanismo d'azione complesso e non completamente compreso. Blocca i canali del sodio e aumenta anche l'effetto del GABA sui recettori GABA-A. Riduce l'attività dei recettori eccitatori degli amminoacidi (presumibilmente kainato). Il farmaco viene utilizzato per la terapia aggiuntiva delle crisi tonico-cloniche parziali e generalizzate in combinazione con altri farmaci antiepilettici. Effetti collaterali: sonnolenza, letargia, diminuzione dell'appetito (anoressia), diplopia, atassia, tremori, nausea. [cinque]

Farmaci che aumentano l'attività GABAergica

Il fenobarbitale (Luminale) interagisce con specifici siti di legame (recettori dei barbiturici) situati sul complesso recettoriale GABA-A e, provocando la regolazione allosterica del recettore GABA-A, ne aumenta la sensibilità al GABA. Allo stesso tempo, l'apertura dei canali del cloro associati al recettore GABA-A aumenta: più ioni cloro entrano nella cellula attraverso la membrana del neurone e si sviluppa l'iperpolarizzazione della membrana, che porta ad una diminuzione dell'eccitabilità dei neuroni del focus epilettogeno. Inoltre, si ritiene che il fenobarbital, interagendo con la membrana del neurone, provochi un cambiamento nella sua permeabilità per altri ioni (sodio, potassio, calcio) e mostri anche antagonismo rispetto al glutammato. Metabolizzato nel fegato; il metabolita inattivo (4-ossifenobarbitale) viene escreto dai reni come glucuronide, circa il 25% - invariato.
Effetti collaterali: ipotensione, reazioni allergiche (eruzione cutanea), affaticamento, sonnolenza, depressione, atassia, nausea, vomito. Il fenobarbitale provoca una pronunciata induzione degli enzimi epatici microsomiali e quindi accelera il metabolismo dei farmaci, compreso il metabolismo del fenobarbitale stesso. Con un uso ripetuto, provoca lo sviluppo della tolleranza e della tossicodipendenza.

Le benzodiazepine (Clonazepam) stimolano i recettori delle benzodiazepine del complesso recettoriale GABA-A; aumenta la sensibilità dei recettori GABA-A al GABA e aumenta la frequenza di apertura dei canali del cloro, viene stimolato l'ingresso nella cellula di un maggior numero di ioni cloro caricati negativamente, con conseguente iperpolarizzazione della membrana neuronale e aumento degli effetti inibitori del GABA. Effetti collaterali: affaticamento, vertigini, ridotta coordinazione dei movimenti, debolezza muscolare, depressione, disturbi del pensiero e del comportamento, reazioni allergiche (eruzione cutanea). Con l'uso prolungato nei bambini, il clonazepam può causare uno sviluppo mentale e fisico alterato. Con la somministrazione parenterale sono possibili depressione respiratoria (fino all'apnea), ipotensione, bradicardia. Vigabatrin (Sabril) è un analogo strutturale del GABA e inibisce irreversibilmente la GABA transaminasi, che distrugge il GABA. Aumenta il contenuto di GABA nel cervello. Vigabatrin ha un ampio spettro di azione anticonvulsivante, è usato per la prevenzione di grandi convulsioni, è efficace nelle convulsioni parziali.

Gabapentin (Neurontin) è stato creato come analogo strutturale lipofilo del GABA per stimolare i recettori GABAA nel cervello. Tuttavia, non ha attività GABA-mimetica, ma ha un effetto anticonvulsivante. Il meccanismo d'azione non è chiaro, si presume che il farmaco promuova il rilascio di GABA, non è esclusa la possibilità di bloccare i sistemi di trasporto degli amminoacidi eccitatori. Gabapentin è usato come coadiuvante nel trattamento delle crisi parziali. Il farmaco è efficace per il dolore neuropatico. Effetti collaterali: sonnolenza, vertigini, atassia, tremori, mal di testa. [cinque]